2020年欧洲肝脏研究学术年会（EASL 2020）上，来自意大利、美国、加拿大、中国香港、中国台湾等医学院研究人员共同发表了：比较慢性乙肝患者从富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）改用富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）比较持续使用TDF的III期最后96周疗效和安全性研究结果。
乙肝替诺福韦96周结果，数据总体相当，改用TAF肾脏安全改善
简单的讲，这份科研研究不作为肝病临床医生或慢性乙肝患者的用药指导，仅限于科学研究使用参照。以上研究人员指出，在EASL2020之前，全球已经在第48周证明了，在慢性乙肝患者中，长期TDF被病毒抑制后，改用TAF治疗与继续使用TDF治疗相比，TAF对TDF的疗效无劣于TDF，且具有更高的骨骼和肾脏安全性。
在这里，我们报告了96周时这项研究的最终疗效和安全性结果（发表在2020年欧洲肝脏年会）。研究人员分别有：Pietro Lampertico、Pietro Lampertico、Maria Buti、Alnoor Ramji、Scott Fung、Sang Hoon Ahn、Wan Long Chuang、Seung Kew YOON、Jia Hong Kao、Chi Yi Chen、Edward Tam等。
研究方法如下：在这些III期临床研究（临床试验编号：NCT02979613）中，慢性乙肝患者口服TDF≥48周，HBV-DNA 所有患者的安全性评估包括骨骼（髋部和脊柱骨密度）和肾脏（Cockcroft-Gault[eGFRCG]CrCl）血清肌酐（CrCl）参数的变化）；乙肝病毒抑制、血清学和生化反应。研究结果表明，在488例（TAF243名，TDF245名）中，有472名（97%；TAF235名，TDF237名）完成了48周的双盲治疗，465名（95%；TAF233名，TDF232名）完成了96周的研究治疗。 在基线检查时，观察到两组患者的特征相似，且之前已有报道。在第96周治疗时，发现在BL转为TAF治疗的患者，与那些接受DB-TDF治疗48周后转为TAF治疗的患者，在第96周时的病毒学抑制（HBV-DNA<20 IU/mL）同样保持不变；第96周时，两组的ALT正常化率均增加。在BL时转为TAF的患者，与在第48周转为TAF的患者中，脊柱骨密度增加相似，而髋部BMD的增加较小（关键疗效/安全性结果总结：见上图来源本试验提供） 以上研究人员还注意到，在TDF组，eGFRCG在第48周（-2.7mL/min）下降；在Wk96（-0.39mL/min）改用TAF后，eGFRCG有所改善。因此，本研究结果表明，总体上，在对照长期使用TDF已获得病毒学抑制的慢性乙肝患者改用TAF（方案一），比较继续单独使用TDF治疗（方案二）时，以往认为，TAF相对TDF的疗效无劣于TDF，具有更高骨肾安全性。 但本研究同时表明，即便长期接受TDF治疗，在第96周时病毒抑制得以维持，ALT正常化水平提高，骨骼和肾脏安全性系数得到改善。实验数据表明，两种方案治疗第96周时，TDF改用TAF组比较单用TDF组，这两组的ALT正常化率均增加。但是，在TDF单药组发现，治疗第48周时的eGFRCG下降，随后改用TAF治疗，肾小球滤过率（eGFRCG）则获得改善。 小番健康结语：这项看似研究结果与以往临床研究结论有所出入，但基本符合中国、欧洲、美国最新的《慢性乙肝防治指南》规范，即总体上目前以核苷酸类似物（NAs）中的恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）及富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）安全性和抗病毒活性较高，符合一线药物标准。 虽然，药物学家既往临床研究发现，TDF长期使用或增加骨骼与肾脏安全性问题，但在基线检查时，两组特征是相似的，改用TAF后的第96周，两组病毒学抑制、ALT正常化率也相似，在BL时转为TAF比较第48周转为TAF中，脊柱骨密度增加相似；仅在TDF治疗48周时发现，eGFRCG（-2.7mL/min）下降，改用TAF后，eGFRCG有所改善（EASL2020 比较从富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）到替诺福韦艾拉酚胺（TAF））。
