肿瘤细胞调亡和哪些通路信号传导受阻有关 细胞内外的多种信号刺激可诱导细胞凋亡,这些信号的转导是多途径的,但是细胞凋亡后期的共同途径已公认是天门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶的激活.细胞质天门冬氨酸特异性蛋白酶系(cytosolicapartate-specificproteases,Caspases)参与细胞的程序性解体,从而使之成为凋亡体.Caspase属白介素 1 转化酶家族,目前已发现的Caspases有14种之多,分别记作Caspasel~14.Caspases在胞质中以不活化的前体形式存在,大多通过蛋白裂解得以活化.Caspase 8、Caspase 9及Caspase 3是位于凋亡通路上的3个关键因素.Caspase 8对来自细胞外的凋亡诱导因子的刺激作出应答,以启动细胞解体[12].Caspase 9对各种药物和损伤引起的刺激作出应答,启动细胞色素C从线粒体中释放,并与dATP、凋亡蛋白酶活化因子1和细胞色素C一起形成复合物,以启动细胞解体.Caspase 3能放大Caspase 8和Caspase 9的信号,引起细胞全面自杀性解体.Caspase 8与Caspase 9都可以通过蛋白水解片断活化Caspase 3,而Caspase 3则反过来使细胞内许多重要的蛋白质(包括其余的Caspases成分)水解而得以活化.聚ADP核糖聚合酶是细胞凋亡中第1个被鉴定的由Caspase 3水解的DNA修复相关酶[13].DNA修复功能的丧失,使基因组的稳定不能维系,从而。
细胞凋亡的途径有哪些?细胞凋亡的途径 细胞凋亡是机体维持自身稳定的一种基本生理机制,是有许多基因产物及细胞因子参与的一种有序的细胞自我消亡形式。。
与肿瘤发生相关的细胞信号转导机制 肿瘤的发生和发张涉及到来两个先后发生的过程,在初期肿瘤的发生涉及到的是控制细胞增殖、分化、凋亡的信号通路异常导致肿瘤细胞的恶心增殖和凋亡减少。肿瘤晚期涉源及到的是肿瘤细胞粘附性和运动性相关的信号通路异常导致的肿瘤转移。肿瘤过度增殖的信号传导异常有:(1)促进细胞增殖的信号传到过强:①肿瘤细胞产生促进增殖因子增多,多种肿瘤组织能分泌生长因子,如百TGF,PDGF,FGF等,同时具有上述生长因子的受体,这种自分泌的方式使肿瘤迅速生度长,②受体的改变,促进细胞增殖的因子受体的表达增多或异常激活,③细胞内信号传导蛋白的改变,在人类肿瘤发生突变频率最高的是小G蛋白Ras激活突变。(2)一直知细胞增殖的信号传到减弱:TGFBⅡ型受体和smad的突变可使TGFBβ的信号传到障碍,使细胞逃脱RGFB的增殖负调控从而发生肿瘤。TGFB可以通过促进细胞外基质的生成和刺道激肿瘤组织血管的增生,促进肿瘤细胞的发生发张。