乙肝治疗新疗法，是当今肝病医药学专家关注焦点，除前面小番健康简述的全球乙肝在研新药不同靶点外，介绍一项HBV-HIV合并感染者的研究。本次研究主办是墨尔本大学，合作者包括澳大利亚国家卫生和医学研究委员会、西澳大利亚大学、阿德莱德大学、艾滋病荷兰澳大利亚泰国研究合作组织、马来亚大学、YR盖顿德艾滋病研究和教育中心、墨尔本健康。
乙肝在研新药潜在靶点，HIV合并HBV抗体产生更高，探索新疗法假设
本试验题目：乙肝病毒功能性治疗的承诺队列研究，首发时间是2018年8月24日，最新更新时间是2019年9月26日，实际研究开始时间是2018年5月24日，预期完成时间是2022年12月。越来越多肝病领域专家发现，慢性乙肝的主流治疗方法多需要长期甚至终身服药，并且在长期服用期间有副作用，针对功能性治愈潜在新靶点开发，就是慢性乙肝患者的一个关键治疗终点。
本次研究发现，HIV-HBV合并感染者经抗病毒治疗后，乙肝抗体产生率更高，高于单纯属于乙肝病毒感染者治疗所产生的乙肝抗体。特别是在亚洲地区，HBV或HIV感染都相当常见，研究主要提供对比HBV-HIV合并感染产生抗体对比单纯HBV感染所产生抗体的独立预测研究。通过本次研究，找到一种有效的免疫应答来应对HBV或HIV的主要乙肝病毒蛋白。
研究人员认为，若能够理解HIV-HBV合并感染抗病毒后抗体产生率更高的发生机制，这将有助于开发出治疗慢性乙肝的潜在新药。发表于美国临床试验数据库的这项HIV-HBV合并感染，针对乙肝病毒功能性治疗的承诺队列研究（上图），目的和目标是，基于当前主流抗病毒药物被医学界证明有效，但多数需要长期甚至终身服药，一些疗法如干扰素（IFN）成本较高，并且可对人体产生毒性。
上述被医学界证明有效的如NUC方案，还无法满足治愈乙肝的需求，本次研究重在探索HIV-HBV共同感染背景下，找到乙肝治愈的关键步骤，即血清学转换才是治愈乙肝的关键。血清学转换，即能够在慢性乙肝患者的血液中产生可以检测到的抗体，而这种抗体能够对抗乙肝病毒蛋白（抗原）的过程，药物化学家将这种抗体定义为免疫系统产生的特异性保护蛋白。
上述试验结论还是本次研究人员的一种假设，研究结果将于2022年12月揭晓，主要是针对亚洲上述合并感染者治疗的提议，关键检验假设指标均是针对HIV-HBV合并感染者的乙肝表面抗原、e抗原消失以及血清学转换率的临床治疗终点。主要检验指标如下：血清学转换主要发生在乙肝病毒活性ART（测试和治疗）治疗的早期阶段，即小于或等于12个月；对合并感染者治疗时，CD4细胞计数较低，并且表面抗原和e抗原消失以及产生抗体的预测因子和B细胞功能直接相关。
简单的讲，这项研究是针对HIV-HBV共同感染者而设定的，最终主要指标必须符合2个检验结果，第一是合并感染者启动抗病毒后，他们的e抗原和表面抗原消失往往会在小于或等于12个月内实现，即慢性乙肝治疗的早期阶段；第二是合并感染者治疗后，他们所产生的CD4+T细胞计数偏低的患者，血清学转换率相对更高（大于100个细胞/mm3）。
研究人员证实主要结果指标后，会进一步观察次要指标是否符合假设。而次要结果指标有2个，第一是产生识别表面抗原消失/血清转换的预测性生物标志物；第二是针对e抗原消失/血清转换的预测因子C来设计，它属于一项大型前瞻性、观察队列研究，对象是早期的HIV-HBV合并感染者，共招募150名。本研究临床地点有3个，分别在泰国曼谷的泰国红十字会艾滋病研究中心和艾滋病毒荷兰澳大利亚泰国（HIV-NAT）。
印度钦奈的Y.R.Gaitonde艾滋病研究和教育中心（YRG CARE）以及马来西亚吉隆坡传染病管理局马来亚大学临床调查中心（CIC）。招募150名早期HIV-HBV合并感染者，随后将随访2年，在基线第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月进行研究（基线，即开始研究/开始治疗）。题目：从HIV-HBV合并感染中吸取教训：COMMIT队列研究。
主要治疗终点是，24个月实现抗逆转录病毒治疗的乙肝表面抗原消失/血清转化，以及前12个月表面抗原消失/血清转换率和晚期相比频率；次要治疗终点是，24个月实现抗逆转录病毒治疗的乙肝e抗原消失/血清转化，以及前12个月e抗原消失/血清转换率和晚期相比频率；标准：试验对象需符合18岁以上成年人或老年人，乙肝表面抗原阳性首次确定并至少持续6个月；表面抗原阳性时，无乙肝核心免疫球蛋白M抗体；
当前或以往丙肝病毒抗体呈阴性、丁肝病毒抗体阴性；排除标准：丙肝病毒抗体阳性、丁肝病毒抗体阳性以及任何面临更高风险影响研究者。本次研究主要针对的是，18岁以上早期的HIV合并HBV感染者进行，最近一次更新试验在2019年9月26日，预期完成时间是2022年12月，简单来讲这是针对慢性乙肝新疗法的探索研究。
