二甲双胍是临床上常用的一线、首选口服降糖药，其降糖机制与众不同，主要作用于糖代谢的过程，通过减少肝糖输出和糖原异生，增加肌肉、脂肪等外周组织摄取葡萄糖，增加胰岛素的敏感性，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖而降低血糖，可有效降低空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白。此外，二甲双胍还可减轻体重，改善血脂谱，保护血管内皮功能，降低血小板聚集性，抑制成纤维细胞生长，有助于延缓或改善糖尿病血管并发症，单独使用二甲双胍很少发生低血糖，还是联合用药时的基础药物，与其他口服降糖药或胰岛素联合使用，可进一步提高血糖达标率，减少胰岛素用量，预防低血糖和体重增加等不良反应，在临床上主要用于治疗2型糖尿病。
格列美脲也是临床上常见的口服降糖药，属于磺脲类胰岛素促泌剂，在该类药物中降糖作用最强，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，使血糖下降，具有强效、长效性等特点，可有效降低空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白。此外，格列美脲还有胰外作用，可减少肝脏葡萄糖输出，改善胰岛素抵抗，增强降糖疗效，长期服用可显著降低糖尿病微血管和大血管病变的风险。与其他磺脲类促泌剂不同，格列美脲有葡萄糖依赖性特点，其促胰岛素分泌作用依赖于血糖浓度，因此，低血糖和体重增加等不良反应发生率低，在临床上主要用于治疗2型糖尿病，禁用于1型糖尿病。
从降糖机制上看，与格列美脲不同，二甲双胍不是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而降低血糖，而是通过干扰糖代谢的过程而降低血糖，有助于保护2型糖尿病患者已受损的胰岛β细胞免受进一步损害，适用于糖尿病的长期控制，因此，二甲双胍降糖作用的起效速度相对较慢，但长期用药不易引起低血糖和体重增加等不良反应。在作用强度上，有临床研究显示，每天服用2000mg二甲双胍与每天服用8mg格列美脲的降糖疗效相当，二甲双胍可以使糖化血红蛋白平均降低1%-2%，格列美脲也可以使糖化血红蛋白平均降低1%-2%，因此，两药的降糖作用和疗效相当。此外，二甲双胍改善胰岛素抵抗，减少肝糖输出，格列美脲可促进胰岛素分泌，两药联合，作用机制互补，可以更全面的针对2型糖尿病的病生理缺陷。
总之，二甲双胍是国内外糖尿病指南一致推荐的首选、一线口服降糖药，主要通过作用于糖代谢的过程而降低血糖，格列美脲属于胰岛素促秘剂，在该类药物中降糖作用最强，主要通过促进胰岛素分泌而降低血糖，从作用机制上看，格列美脲起效更快。有临床研究显示，二甲双胍和格列美脲的降糖作用相似，疗效相当，二者还可以联合使用，可进一步改善血糖控制，针对2型糖尿病的病生理缺陷进行长期治疗。
