预防性疫苗和预防性疫苗区分不清？加深对治疗性疫苗认识，有助科学判断该靶点研发的全球在研乙肝创新药物。目前，全球已有科学家提出VLV，VLV指的是一种无衣壳、自我复制的病毒样疫苗平台，简单来讲，它被证明可以设计成为表达外来抗原，并且诱导强大的免疫应答。
乙肝全球创新药开发，VLV复制平台，设计表达外来抗原
VLV，俗名病毒样囊泡，是一种基于进化的Semliki森林病毒（SFV）RNA复制子和水泡性口炎病毒（VSV）包膜糖蛋白（G）的杂交载体。VLV平台就像病毒一样复制，但是其唯一结构蛋白是VSV糖蛋白（VSV-G），和许多其他病毒载体是不同的，因为它缺乏致病性。2020年6月5日美国科学家曾经对VLV治疗性疫苗平台给出了注解：
VLV是携带正链帽状多聚腺苷酸化RNA，编码体外进化的SFV RNA依赖性RNA复制酶和VSV糖蛋白（注解：来自《Vaccines》杂志）。怎样理解美国科学家介绍的这种病毒样囊泡（VLV）平台？简单的讲，目前这种平台已经被科学家在动物模型中证明，在小鼠以及非人灵长类动物中的表达HBV抗原和HIV抗原的VLV免疫原性（动物模型包括幼仓鼠、小鼠和非人灵长类动物）。
在动物模型中VLV作用机制是，在受到感染细胞中，新翻译的SFV RNA复制酶合成互补负链RNA、全长正链RNA以及编码VSV-G的较小的mRNA。要注意这些发现目前仅在动物当中被证明，以往VLV的研究已经证明，可用来表达蛋白抗原和产生保护性的抗原特异性CD8+T细胞。但是，今年6月5日美国科学家已经发现，其用于增强蛋白质表达和免疫原性的VLV载体。
例如，来自美国纽约州尼奥尔巴尼医学院免疫学和微生物疾病系等研究人员进行的一项动物试验在VLV-prime-boost免疫后，具有较低或中等HBV抗原水平的小鼠，表现出了显著和持续的HBV复制减少。但是，这种VIV在HBV抗原高水平的小鼠中，并未见到对对HBV复制的变化，这也说明HBV抗原血症对实施免疫治疗的重要性。
总体来看，这种VLV还是具有一定进一步开发空间，动物模型中已经在HBV和HIV感染模型评估了VIV疫苗的作用。美国科学家认为，在HBV小鼠模型中研究表明，VLV诱导了HBV特异性免疫应答，保护了小鼠免受HBV水动力注射的攻击。当然，目前这种研制方法还停留在初期阶段，虽然能够在动物模型中显示能够抑制乙肝病毒复制，包括对抗原表达水平和免疫反应等，但这种新出现的治疗性机制有待完善。
VLV的发现，对于慢性乙肝患者实现功能性治愈有什么帮助？我们先了解一下，HBV的治疗终点即功能性治愈（临床治愈），其主要特征是HBV抗原丢失，主要是指乙肝表面抗原清除，无论是否出现乙肝表面抗体。治疗性疫苗的作用机制大体方向相近，可能是由于外周免疫耐受阻碍了HBV特异性T细胞功能，才会导致慢性乙肝病毒携带者长期保持着高水平的血清乙肝表面抗原结果。
从理论上，开发高免疫原性治疗性乙肝疫苗可能会破坏免疫耐受，并诱导乙肝病毒特异性T细胞，这些细胞在功能上能够减少抗原的负荷，并促进乙肝表面抗体产生。但是，今年6月5日美国科学家在《Vaccines》杂志介绍的这种病毒样囊泡（VLV）平台又和以往的治疗性疫苗有所区别，过往大多数治疗性疫苗的临床评估都是非复制平台，比如蛋白质或者DNA，但是，Vaccines介绍的这种复制疫苗未来应用前景，则明显要比非复制平台更具有优势。
小番健康结语：这项最新研究是美国纽约州尼奥尔巴尼医学院免疫学和微生物疾病系、美国耶鲁大学医学院病理学系、CaroGen Corporation公司研究人员共同发现并发表在《Vaccines》杂志上的，Vaccines是目前全球疫苗研制方向，比较具有代表性杂志，主要发表的是和疫苗研制相关无论是预防性或治疗性方面最新试验进展。
当然，后续小番健康还会跟进这种和以往非复制平台不同的病毒样囊泡（VLV）复制平台。目前，这种研制平台仅在动物模型中科学论证，还缺乏在人体中相关临床数据。这是因为VLV在针对VSV-G的中和抗体诱导，可能会限制VLV应用于单一免疫或异源主推方案。
