这是一种多适应症肝炎药物（病毒进入抑制剂），其中以Hepcludex?在欧洲三国上市用于治疗成人代偿性肝病患者的慢性丁肝病毒感染药物。2020年12月10日，美国吉利德科学（Gilead Sciences）对外公布将收购该药研发公司-德国临床阶段生物技术公司MYR GmbH（见下图：来自Gilead收购公告）。
乙肝多适应症新药Hepcludex，吉利德收购，手握唯一3期
公告内容具体如下：吉利德收购Hepcludex?慢性病毒性肝炎的第一个交易日结束后，增加1级病毒抑制剂收入。根据第2期临床试验数据，Hepcludex已于2020年7月在欧洲有条件地获得批准，预计在2021年下半年在美国提交加速批准。收购建立在作为全球病毒学和肝病领导者的实力基础之上，增加首个用于治疗慢性丁肝病毒感染的治疗药物。
同一时间，收购事宜在德国MYR GmbH公司最新公告中也可见（见下图：来自MYR GmbH）。两则公告内容大体一致，均指向宣布两家公司达成最终协议，协议指出，吉利德科学将以11.5亿欧元的现金收购德国临床阶段生物技术公司MYR GmbH。此外，在交易完成结束之后，若未来MYR GmbH正处于开发的Hepcludex的其他适应症完成3期临床试验并获得美国FDA批准（包括正处于第3期试验的乙肝治疗），吉利德还将额外增加3亿欧元里程碑付款（两项付款均需按惯例调整）。
从MYR GmbH公司研发管线，该药物具备多项适应症潜力，此次，收购将为吉利德提供Hepcludex?欧洲药物管理局（EMA）于2020年7月有条件地批准用于治疗成人代偿性肝病患者的慢性HDV感染。此后，MYR在法国、德国和奥地利正式推出了Hepcludex，并继续为2021年在某些其他市场推出做好准备。公告中指出，预计本次收购事宜将加速Hepcludex的全球上市。
Hepcludex，是慢性丁肝病毒感染的优选治疗方案，其作用机制是通过与NTCP结合阻止病毒进入肝细胞。这也是目前第一种唯一由EMA有条件批准用于HDV的药物，MYR预计在2021年下半年提交美国加速批准。美国食品和药物管理局（FDA）以授予该药孤儿药和突破性治疗慢性HDV感染的指定。公告介绍，目前HDV为最严重病毒性肝炎之一，肝硬化患者的5年内死亡率高达50%。
HDV只在有乙肝病毒的个体中作为共同感染才发生。目前，全球至少有1200万人可能同时感染HDV和HBV。HDV合并感染，可导致比单纯HBV更为严重的肝病，并与更快地发展为肝纤维化、肝硬化、肝失代偿以及增加肝癌和死亡风险有关。在美国和欧洲，总共已有超过23万人患有HDV，而在全球范围内，HDV仍然没有得到充分诊断。
以下是来自吉利德科学董事长兼CEO Daniel O'Day原文评述本次收购：HDV的医疗需求很高，也是一种毁灭性疾病，有了Hepcludex，我们有机会通过优选或称一流治疗方案来满足这一需求。我们期待着与MYR团队合作，充分发挥Hepcludex对全球HDV患者的潜力。这将建立在吉利德近20年来，一直致力于创新和改进病毒性肝炎治疗方法的基础上。
以下来自德国MYR GmbH CEO德米特里·波波夫（Dmitry Popov）原文评述：我们为能够在如此短时间内，将Hepcludex从临床前研究带到需求帮助的患者方面取得成就感到骄傲。他们在肝炎领域和全球基础设施方面的经验，将充分发挥Hepcludex的潜力，并为全世界尽可能多的患有这种使人衰弱的疾病的患者，提供治疗机会。
什么是Hepcludex（bulevirtide），它是否同时具备适应症为乙肝治疗功能性治愈？公告中介绍，Hepcludex是一种与NTCP结合的进入抑制剂（前期已有科普），NTCP是肝细胞上重要的HBV和HDV受体，能够阻断HDV进入肝细胞。在已完成和正在进行的临床试验中，bulevirtide已在500多名患者中进行试验。结果表明，bulevirtide的优势为可以有效降低HDV RNA水平和改善肝脏炎症。
MYR202研究中（这是一项第2期临床试验），接受bulevirtide+TDF治疗的90名患者中，有54名患者在第24周出现至少2 log10的HDV RNA下降或HDV RNA检测不到，而单独使用TDF的患者中，仅有1例实现上述结果。几乎一半的患者在接受bulevirtide和TDF治疗后，血液中ALT水平也出现了正常化，这表明肝脏疾病有所改善，相比之下，仅仅接受TDF治疗的患者，只有7%实现上述效果。
在第2期临床研究中（MYR203研究）中，研究人员评估了一个48周疗程，另外15名患者接受了2毫克的Hepcludex，按照每日单药治疗48周。在这个有限数据集中，安全性和有效性与MYR202研究中联合TDF治疗24周患者是相似的。目前，bulevirtide正在进行第3期临床试验（MYR301），预计24周中期数据会在2021年上半年公布，并有望作为在美国提交申请的依据。
小番健康结语：hepcludex已在欧洲有条件批准上市，主要用于治疗成人代偿性肝病HDV药物，该药物适应症较丰富，除HDV外，还包括慢性乙肝、血脂异常、非酒精性脂肪性肝炎以及原发性胆汁性胆管炎（见上图：来自MYR公司bulevirtide研发管线临床试验进展，bulevirtide用于治疗慢性乙肝已经进入第3期临床研究，研发管线更新相对滞后）。
就2020年12月10日，吉利德科学与德国临床阶段生物技术公司MYR GmbH同时发布公告后，吉利德也成为目前唯一一家手握处于第3期临床研究慢性乙肝治疗药物（非核苷酸类似物），值得注意的是，吉利德科学表示，在以11.5亿欧元收购MYR后，若肝炎药物Hepcludex再获得美国FDA批准（包括乙肝治疗3期临床），还将额外支付3亿欧元的里程碑式付款（以上医药技术情报，来自12月10日，Gilead Sciences与MYR公司最新公告）。
