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罗氏与Jnana达成10亿美元合作,押注“代谢门控”SLC转运蛋白

2020-07-22新闻11

7 月 21 日,罗氏(Roche)宣布与小分子创新药初创公司 Jnana Therapeutics(以下简称 “Jnana”)达成合作,以发现靶向溶质载体(solutecarriers,SLC)转运蛋白的小分子药物,这种小分子药物通过调节细胞代谢来治疗免疫和神经系统疾病。

根据该协议的条款,Jnana 将与罗氏合作进行靶向 SLC 转运蛋白的药物的发现和临床前开发,罗氏将进一步开发和商业化这些潜在的新药。通过这项合作,Jnana 将收到 4000 万美元的预付款;此后随着研发、临床和商业化取得进展,Jnana 有可能获得超过 10 亿美元的里程碑付款以及特许权使用费。

Jnana 于 2017 年 12 月 14 日对外公布正式成立,同时宣布获得 5000 万美元 A 轮融资,该轮融资除了原有投资者外,还吸引到了新的大型药企投资人辉瑞(Pfizer R&D Innovate)、艾伯维(AbbVie Ventures)以及 VC 投资机构 Versant Ventures 注资。2018 年,Jnana 被 Fierce biotech 评选为 “生物技术猛公司”。

Jnana 专注于代谢物依赖性疾病(由代谢物过少或过多引起的疾病),在其已公开的研发管线中,进展最快的两个项目处于发现阶段,包括一款靶向 SLC6A8 蛋白的、治疗肌酸转运蛋白缺乏症的小分子药物。

Jnana 所持续关注的 SLC 转运蛋白,是人体内最多的一类代谢物转运蛋白,约占已知人类编码基因的 2%。它是细胞的 “代谢门控”,表达在细胞膜和细胞器膜的表面,控制着细胞和细胞器内外各类溶质分子的进出、数百种代谢产物的运动,可以通过精确控制细胞、组织和器官内的代谢物水平来维持健康的细胞代谢。人体内的单个代谢物往往会受到几种独特的 SLC 转运蛋白的调控,这些转运蛋白在不同器官中的细胞中差异表达,从而确保不同器官的特定的代谢物浓度。

病态细胞往往存在代谢产物失衡,而细胞中的细胞代谢转运蛋白可能在这一过程中扮演着重要角色。在 450 种 SLC 转运蛋白家族成员中,大约一半的 SLC 转运蛋白的基因突变与遗传疾病或其他复杂疾病具有关联性。然而,迄今为止只有不到 20 种靶向 SLC 的药物,绝大多数 SLC 蛋白家族成员仍然未被成功探索和利用。这意味着巨大的、未被开发的市场机会。

目前已上市的靶向 SLC 蛋白的药物包括利尿剂、抗抑郁药以及治疗 2 型糖尿病的 SGLT-2 抑制剂,也有多家制药公司曾经将 SLC 转运蛋白作为药物靶点。但这些公司往往针对某一种蛋白质来进行药物研发,而不是试图靶向具有共同特征的 SLC 蛋白家族,这也正是 Jnana 与其他同类公司最大的不同点。

Jnana 首席执行官兼联合创始人 Joanne Kotz 博士认为,“有成百上千种代谢产物和数百种转运蛋白,与人体的健康与疾病息息相关,然而目前已上市的靶向 SLC 转运蛋白的药物数量非常少,这主要是由于缺少系统的发现技术。”

Joanne Kotz 与 Jnana 的首席科学官 Joel Barrish 等人决定攻克这一技术难点。他们搭建了一支由化学家和化学生物学家组成的团队,共同研究如何靶向具有不同结构、功能和底物的一组蛋白质,这项研究的结果就是 Jnana 的 RAPID 平台(“Reactive Affinity Probe Interaction Discovery”),这是一个基于细胞的药物发现平台,能够帮助研发人员找出可治疗多种疾病的、靶向 SLC 转运蛋白的小分子调节剂。

本次罗氏与 Jnana 共同进行的合作也将基于 RAPID 平台。

与罗氏达成合作,对 Jnana 而言无疑是发展史上的一个重要里程碑,“Jnana 正准备进入一个新的阶段。”Joanne Kotz 说道。在这个新阶段中,与罗氏达成的合作是其中的一部分,另一部分则是继续推进 Jnana 内部的研发项目,目前,Jnana 正在推进自己的罕见病计划和普遍疾病计划,虽然并未透露这两大计划的靶点和适应症,但 Joanne Kotz 透露,其内部研发项目靶向的蛋白质将与罗氏合作项目完全不同。

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