在创新的路上，东方百泰研发团队持续为一类生物新药“一种Exendin-4及其类似物融合蛋白”赋予新的生命。7月20日，东方百泰总经理白义在谈到这个刚刚获得中国专利银奖的产品最新进展时说，研发团队正全力推动该产品的临床研究，按照当前的进度，长效治疗2型糖尿病的药物Exendin-4免疫融合蛋白有望在三年后上市，惠及患者。
十年前，项目启动；十年后，这个有望成为国际上药效最好、半衰期最长的治疗2型糖尿病的长效药物已经进入II期临床。创新需要十年磨一剑的坚持，对于这个一类生物新药来说，背后离不开坚守，更离不开极致的工匠精神。
十年投入近10亿元研发费用
生物抗体药物研发，一个处处有壁垒的闯关游戏。参与其间的“玩家”常常提心吊胆。投入大、周期长，在业界，其成功率只有4%左右。
“目前来看，临床研究工作进展顺利，我充满信心。”白义说。
实际上，Exendin-4免疫融合蛋白这两年已经小有名气。它的前景和研究现状多次征服顶级赛事和国家级大奖的评委，为东方百泰公司捧回多项荣誉。
为什么是Exendin-4免疫融合蛋白？据了解，Exendin-4免疫融合蛋白是国内首次通过基因工程手段，将Exendin-4与IgG的Fc片段融合，最大程度地保留Exendin-4的生物学功能，理论上，使得该药物预期可实现患者10-14天给药1次的水平，造福患者。
“新颖的结构设计能够使Exendin-4融合蛋白的空间结构更加稳定，确保了Exendin-4的生物学活性，在保持Exendin-4天然功能的前提下，同时通过引进的IgG2的Fc部分延长了药物半衰期，有效解决了现有技术中单独使用Exendin-4存在半衰期较短的缺陷。”白义说，该产品同时具有调节胰岛分泌胰岛素的功能。
凡事预则立。一边是紧张的临床试验，另一边，东方百泰为该产品打造的产业化基地正在紧张建设当中。据了解，该品种将配有国内领先的1条3X3000L哺乳动物细胞大规模批次培养生产线，拥有德国博世无菌西林瓶灌装系统，年生产批次可达40-50批，原液年产量40-50kg，制剂年产量2000万-2500万支，年产量可满足50万-60万病患的需求。
众所周知，新药研发是一项开发周期长、资金投入大、风险性极高的系统工程。从新分子发现阶段到立项、临床前研究、临床试验申请、临床试验到上市，基本要10-15年甚至更长时间。过去，毫无盈利的十年对于任何企业来说都是致命的。
是什么支撑东方百泰走下去的呢？“赚钱的机会有很多，但我还是希望能够潜心做好生物抗体药物研发，更多的是一种情怀。”情怀是白义提到最多的一个词，过去十年，东方百泰共计投入研发费用近10亿元，仅Exendin-4融合蛋白一项的研发费用就超过了1亿元。
在每个节点上精益求精
疫情发生后，东方百泰药品开发的决心丝毫未减，不仅没有出现裁员减员现象，反而招聘和储备了更多的人才，公司员工总数创新高。白义说，“人才一直是东方百泰的核心竞争力之一，目前公司开展的产品线达到16个，临床品种有6个，亟须顶尖人才加入，全力加快产品的上市”。
为推动Exendin-4融合蛋白产品上市，东方百泰组建了上百人的研发团队，同时搭建了世界先进的创新型抗体研发和生产的多种技术平台，为产品走向市场奠定了基础。
不仅如此，东方百泰还构建严密的专利保护网，形成对企业有利格局的专利组合。为了提高市场竞争优势，Exendin-4免疫融合蛋白在首先获得国内发明专利后，通过PCT途径申请国际专利，分别获得巴西、印度、日本、韩国、美国等国家和地区的授权。目前，除巴西以外，全部授权通过国际专利申请，为后期产品顺利上市和进入各个国家的销售市场提供了基础保障。
据国际糖尿病联盟预测，2019年全球糖尿病的患病人群已经达到4.63亿人，我国糖尿病患者数量占据全球首位，约1.164亿人，而其中2型糖尿病占90%以上。由于糖尿病患者人数众多，未来药品上市后市场规模超过百亿元。根据目前的研究显示，Exendin-4免疫融合蛋白对于体重管理人群具有明显的减重作用，因此，未来可以扩展减肥药物适应症。
白义介绍说，在本发明之后，基于该专利，通过制剂研发，东方百泰在2018年提交了新的制剂专利，并获得授权，之后在技术升级过程中，将会提供新的方法及临床数据专利等作为系列外围专利对核心专利层层保护，为该产品在国内外市场上市保驾护航。同时为了推进该产品的尽快上市，公司已经完成两轮融资，确保产品的临床研究顺利开展。
截至目前，东方百泰共申请国内外发明专利88项，已获得国内外自主知识产权51项，其他全部在正常审查中。此外，东方百泰还承担了多项国家“重大新药创制”、部委专项课题和“863”计划等“十一五”“十二五”等重点项目。
新药研发需要工匠精神，在每个节点上精益求精，只有这样，整个“工程”才会经过立项、预研、设计、研发、试验、生产、上市等一系列环节后取得成功。白义说，下一步将全力推动该产品的临床研究，为我国2型糖尿病患者提供一种全新的、便捷的、高效的治疗方法，并同步推动其他新药研发。
融媒体中心记者 方针/文
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