2020年11月13日-16日举行第71届美国肝病研究学会年会（AASLD），我国科伦药业乙肝在研新药KL060332（衣壳组装调节剂）临床前试验数据显示，强大抗病毒活性，和在体外对常见乙肝病毒基因型及对核苷类药物耐药同等有效。
乙肝国产在研新药KL060332，广谱基因型，对耐药同等有效
2020年美肝会（AASLD2020）上，介绍了一种新型乙肝病毒衣壳抑制剂KL060332的发现。研究显示，在乙肝病毒生命周期的多个步骤中，HBV核心蛋白在核衣壳中组装是药物学家开发新药的重要靶点。衣壳抑制剂能够靶向病毒衣壳组装，已被药物学家视为乙肝抗病毒药物开发的新有效途径。从2020年美肝会最新介绍来看，KL060332属于一种口服选择性的杂芳基二氢嘧啶(HAPS)。
HAPS是目前正在进行临床研究的1类衣壳组装调节剂（CAMs）。研究人员使用HepG2-2-15细胞与核苷类药物（NA）耐药或不同基因型的HepG2细胞，以进一步评估在研新药KL060332的体外抗病毒活性。同时，在多种HBV感染或持续复制的小鼠动物模型中，评估不同剂量、单日2剂的体内抗病毒效果。此外，还在小鼠、大鼠、猴子等体重及年龄相当的动物中，评估了AB-423的药代动力学特征。
对大鼠、狗进行了单次以及重复剂量模型试验，目的是评估药KL060332的安全性。结果表明，国产新型乙肝病毒衣壳抑制剂KL060332对HepG2.2.15细胞具有强大的抗病毒活性特征。体外可以覆盖多数乙肝病毒基因型，并对核苷类药物（NA）耐药同等有效。在多种HBV感染或持续复制的小鼠模型研究中，研究人员发现，在给药第7天时，KL060332能促使HBV小鼠血浆中乙肝病毒DNA减少2.45 log10；肝脏中乙肝病毒DNA减少2.41 log10。
在KL060332+富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）组合中，新型乙肝病毒衣壳抑制剂KL060332表现出相比单药更理想的抗病毒效果。AAV-HBV小鼠模型研究中，KL060332不但促使HBV-DNA水平下降，并在给药28天后，显著降低血浆中的e抗原和乙肝表面抗原；以及显著降低肝脏中e抗原和乙肝表面抗原水平。
UPA/SCID人源化小鼠肝脏模型研究中，KL060332也显示出较高效力（12.5毫克/千克 BID给药28天后，乙肝病毒DNA下降2.3log10）。综上所述，研究人员在不同种类动物中证明了KL060332的良好药代动力学谱。同时，还在GLP-Tox研究显示出在同类靶点开发新药中，更高的临床前安全性。目前，KL060332已获批国内开展临床试验，并进入人体临床第1期a部分研究（剂量递增研究正在进行中）。
小番健康结语：科伦药业开发的新型乙肝病毒衣壳抑制剂KL060332是一种口服胶囊剂，以上临床前数据发表于2020年美国肝病研究学会年会信息。简单的讲，该研究药物在同类靶点开发在研乙肝新药中（衣壳抑制剂），临床前数据最为理想（安全性和抗病毒活性）。回顾该药前期非临床研究数据，同样印证了广谱抑制HBV基因型，以及兼具良好安全性和药代动力学特征。
KL060332在单药或联用现有抗病毒药物（恩替卡韦或替诺福韦酯），显示出提升治疗终点预期。在药物临床试验登记与信息公示平台上，目前该研究药物正处于人体Ia期临床研究阶段，试点医院：吉林大学第一医院I期临床试验研究室（见上图：KL060332已获批国内临床研究，以及临床试验数据库试点医院名单）。
