在建安十三年（公元208年）的赤壁之战中，孙、刘、曹三方各有损益，所以在战后的一段时间里面，谁也没有太大的动作，都进入了休养生息的阶段。荆州在三方势力的交错之下，也暂时回归了平静。但是到了建安十五年（公元210年）的时候，东吴却发生了一件大事：孙权最为仰重的大将，年仅三十六岁的南郡太守周瑜病逝了。
据《三国志?周瑜传》中的记载，当时刘璋统领的蜀地益州，经常受到外寇张鲁的侵扰，周瑜认为这是：这是攻占蜀地兼并张鲁，与马超联合共图北方的最佳时机。于是他就从江陵亲自跑到京口面见孙权，诉说了自己的想法。
周瑜向孙权详细分析了，曹操在赤壁之战后面临的困局以及当前的形式，并且提出要带着奋威将军孙瑜一同出击，“乞与奋威俱进取蜀”。不过，孙权虽然同意了周瑜的出征计划，但是周瑜却“还江陵，为行装”的时候病死在了巴丘（今湖南岳阳）。
这段记载中，有一个细节值得注意：为什么周瑜出征益州要带上孙权的堂兄孙瑜呢？在解答这个问题之前，不妨看看在《三国志?周瑜传》注引《江表传》中记述的三件事：一、当时曹操听说周瑜年少有才的时候，曾派部署蒋干游说过周瑜归附；二、刘备在京口跟孙权会晤的时候，故意借机给了孙权一个忠告：周瑜的文韬武略当属万中无一，并且还非常的有气量，“恐不久为人臣耳”；三、赤壁之战中，曹操被周瑜打败之后还专门给孙权写了一封信：此次大战正值我军中疾病流行，所以我烧掉战船自己撤退，“横使周瑜虚获此名”。
这三件事里面，第一件很好理解，求贤之心、人皆有之，曹操作为一方枭雄派部署游说也是无可厚非。这第二件和第三件事，就显得有点拨弄是非的味道了。这在《江表传》中也提到了这一点：瑜威声远著，故曹公、刘备咸欲疑谮之。这其中的“谮”字，就是诬陷、中伤的意思。看到这里也许就明白了，孙权之所以要带着孙瑜一同出征，其目的就是：避嫌，让孙权放心。
孙权作为东吴之主，即使再英明神武、经纶满腹、谋略滔天，也还是一个有着凡胎肉体小青年。无论他怎么依仗和崇信周瑜，也经不起一而再、再而三地挑拨离间。可能他心里面对周瑜不会有太大的想法，但是也多多少少的肯定会有一点顾忌。
通过这一段记载，从中也看出了：周瑜除了有勇有谋、才智超群，而且政治素养也是非常成熟的。按理说，周瑜驻守着江陵重镇，当时荆州虽然在表面上看的是非常平静，但是实际上暗流涌动，三方势力都在私底下较着劲儿呢。在这种情况之下，周瑜有什么计策的话直接上道奏疏其实也就行了。但是他还是亲自跑到京口拜见孙权，这其中的深意：一是说明他对攻取蜀地、连马抗曹，展望东吴发展这件事非常重视；二来也是对孙权尊敬和臣服的一种表示，正好借此打消他的疑虑。尤其是他提出要带着孙瑜一同出征的这个提议，就考虑得非常周到。
周瑜在赤壁之战中刚刚立下大功，中间再有刘备、曹操这样的挑拨离间。无论孙权心里怎么想，周瑜自己肯定也能感觉到一丝异样，所以他要求带着孙瑜。这样一来也有两个好处：一、功劳不归我一人独当，你孙氏家族也有份儿；二、一路之上都有孙氏族亲看着，孙权心里面也踏实。
周瑜病逝之后，不管孙权在心里对他有什么想法，但是毕竟周瑜跟他们一家人的关系非同一般。周瑜跟随孙策平定江东诸郡，又跟随孙权开疆扩土，为江东的发展立下了汗马功劳，他的病逝对于孙权来说确实是一个重大的损失。
据《三国志?周瑜传》中的记载：当孙权得知周瑜病逝的消息之后神情沮丧，穿着素服为周瑜哀悼，感动了周围所有的人。当周瑜的灵柩返回吴郡的时候，“又迎之芜湖”，期间所有的费用，都由他直接拨付。后来还下令，免除了周瑜门下田客们的税赋和兵役。周瑜的子女和弟弟们，也都受到了相应的封赏抚慰。
