INO-1800属于一种DNA的治疗性乙肝疫苗，编码乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗原（HBcAg）的一致序列。在一项动物模型临床前研究中，这种疫苗在小鼠和恒河猴体内，诱导了乙肝表面抗体和增大的细胞介导免疫。
乙肝在研新药GS4774，II期表面抗原未降，未来或联合用药
负责本研究人员，已将最新进展发表在临床医学杂志期刊，关于治疗慢性乙肝的新途径。研究观察到，INO-1800疫苗诱导的反应广泛分布于多个抗原表位。人们热情期待着一项开放标签、剂量递增研究结果表明，该研究评估了使用或不使用INO-9112的疫苗安全性、耐受性和免疫原性，该疫苗编码人类白细胞介素12，可用于90名经恩替卡韦或替诺福韦病毒抑制的慢性乙肝患者（Inovio，2018年）。
为了扩大抗原性，HB-110疫苗被设计成包含S-和L-HBsAgs、核心和聚合酶以及人类IL-12编码序列的结构。在其I期临床研究中，27名慢性乙肝患者随机接受阿德福韦或阿德福韦单独接种疫苗。尽管HB-110在慢性乙肝患者中，被证明是安全和可耐受的，但乙肝病毒特异性T细胞反应似乎相当微弱。研究人员还观察到，INO-1800和HB-110都需要通过体内电穿孔来实现疫苗抗原表达和免疫原性的最大化。
因此，研究人员认为，这种方法不容易实施，而且可能会引起问题。在载体疫苗研发方向，具有代表性的是GS-4774。GS-4774属于一种重组的热灭活酵母疫苗（酿酒酵母），编码乙肝表面抗原、乙肝核心抗原和乙肝病毒HBx蛋白。在GS-4774的一项II期临床研究中，178名无肝硬化且经批准的口服抗病毒药物被病毒抑制的慢性乙肝患者，他们被随机分为继续单独使用抗病毒药物或每4周皮下注射2、10或40个酵母单位的GS-4774，直到第20周。
结果表明，2组之间从基线检查到第24周或第48周的平均乙肝表面抗原下降相似。接受GS-4774治疗的5名乙肝e抗原阳性者（大三阳），出现e抗原丢失，而对照组没有。负责GS-4774的研究人员结论是，尽管该疫苗是安全且耐受性良好，但它并没有产生临床益处。在其另一个单独的II期研究中，195名经替诺福韦治疗的病毒抑制者，也获得了类似的结果。
他们的随机分组和给药如上所述。然而，研究人员解释，尽管接种疫苗并没有降低乙肝表面抗原水平，但暴露在抗原肽中的CD8+T细胞产生了IFN-α、TNF-α和IL2。这种结果表明，如果疫苗在研发过程中与其他抗病毒药物结合使用，以增强其抗病毒潜力，则记录的对CD8+T细胞的强大免疫刺激作用可能会有所裨益。
以往基于刺激免疫反应开发慢性乙肝新药中，主要有2大分支，分别是刺激先天性和适应性。免疫新疗法开发研究药物关键难点是，必需能够促成真正的功能性治愈，无论是否有乙肝表面抗体出现，乙肝表面抗原丢失是目前临床试验最理想的终点之一，而免疫新疗法还需要克服潜在的不受控制的肝脏耀斑和自身免疫现象。
小番健康结语：以上关于INO-1800、INO-9112、GS-4774的临床前研究和临床I-II期试验数据，已发表在2020年10月1日临床医学杂志期刊。这三种在研治疗性乙肝疫苗不同的地方是，INO-1800和INO-9112都属于DNA的HBV疫苗，编码乙肝表面抗原和乙肝核心抗原的一致序列，而吉利德科学的GS-4774属于载体疫苗，不仅编码乙肝表面抗原和乙肝核心抗原，还包括乙肝病毒的HBx蛋白。
从试验进度观察，GS-4774进入临床第2期研究，而INO-1800和INO-9112处于第1期临床试验。本研究人员观点：未来慢性乙肝药物开发，可能会朝着1种或多种针对乙肝病毒生命周期的药物联合至少1种免疫调节剂（以上介绍在研疫苗）（2020年10月1日 Journal of Clinical Medicine）。
