血尿酸水平升高会引起高尿酸血症，尿酸氧化酶能将尿酸分解进而降低血尿酸水平。近年来，随着生物技术的发展，尿酸氧化酶作为分解尿酸的生物制剂已被批准上市，其有效性和安全性备受关注。
尿酸氧化酶(urate oxidase)也称尿酸酶，是生物体内嘌呤降解代谢途径中的一种氧化酶。它能以氧作为受体，专一性催化尿酸氧化生成尿囊素、二氧化碳和过氧化氢。尿酸酶广泛存在于自然界的多个物种体内，但人的尿酸酶基因编码33和187位精氨酸密码子无义突变成终止密码子，故人体不能合成有活性的尿酸酶。
因此，当人体血液中尿酸水平超过尿酸血浆饱和浓度70 mg／L时，会形成高尿酸血症，长期累积则导致痛风综合征、肾结石乃至肾功能不全。
从20世纪50年代开始，尿酸酶已成为研究热点，且外源性尿酸酶已作为生物制剂获准用 于临床。用作治疗的尿酸酶能很快降低血尿酸浓度，并催化肾脏和关节中的尿酸沉淀快速分解为尿囊素，尿囊素的溶解度是尿酸的5～10倍，易于通过肾脏排出体外，从而达到降低尿酸的目的。
尿酸酶的结构
尿酸酶是由相同或不同亚基通过非共价键组成的二聚体或四聚体，每个亚基的相对分子质量为 33 000～36 000。尿酸酶的分子结构依其来源不同而有所差异，目前作为生物制剂的尿酸酶主要来源于黄曲霉和哺乳动物。
已上市的尿酸酶
第一代尿酸酶制剂——uricozyme
uricozyme是由Sanofi Winthrop公司生产并 在法国上市的尿酸酶制品。该酶直接从黄曲霉中提取并纯化得到，属于非重组酶制品。第一代尿酸酶的特点是起效快，能保护肾功能，预防尿酸结石， 降低已存在的尿酸浓度。
临床应用
从 1975年起，法国的非重组形式尿酸酶uricozyme就已作为标准的常规治疗方案用于非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病的初期治疗和肿瘤溶解综合征预防。此外，uricozyme还用于治疗因恶性血液病中肿瘤溶解所致的急性尿酸性肾病，在高尿酸血症以及痛风治疗中，uricozyme也有着显著的疗效。
药效学与药代动力学
在一项治疗肿瘤溶解综合征的临床试验中，用 uricozyme进行连续5天为时30分钟的静脉注射，而别嘌呤醇组则进行了连续5～13 d口服。
结果显示：1 天后，uricozyme组50.9％的患者尿酸水平降至 10 mg／L以下，而别嘌呤醇组只有1％的患者达到该水平。
说明uricozyme比别嘌呤醇起效快，这与两者降尿酸的作用机制有关：尿酸酶是尿酸的直接分解者，而别嘌呤醇则抑制尿酸的合成酶。但其伴随着急性超敏反应，即使在无过敏史的患者中也不例外。
第二代尿酸酶制剂——重组尿酸酶
2001年2月欧洲共同体批准拉布立酶 (rasburicase，商品名为Fasturtec)上市，该酶是Sanofi—Aventis公司的产品。rasburicase是尿酸酶的重组形式，由酵母表达，属于第二代酶制品。除了常规治疗方案，rasburicase 是预防和治疗恶性血液病患者高尿酸血症的另一种选择。
药效学与药代动力学
一项临床研究显示，接受重 组尿酸酶治疗的患者与接受别嘌呤醇治疗的患者相 比，前者的血浆尿酸浓度明显较低，并且血清肌酐水平下降速度也较快。
毒理学rasburicase与uricozyme相比，其引起超敏反应的发生率较低，耐受性良好，具有潜在 的加速体内磷排泄、改善肾功能的作用。
相关的研究数据显示， rasburicase最常见的副作用是过敏反应，主要是皮疹，也包括小于1％报告例数的支气管痉挛和过敏性反应，血液学方面的副作用包括溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。
第三代尿酸酶制剂——聚乙二醇(poly ethylene glycol，PEG)修饰的尿酸酶
第三代尿酸酶制品是Savient制药公司生产的聚乙二醇重组尿酸酶(pegloticase，商品名为 Krystexxa)。该酶于2010年被FDA批准用于那些常规治疗无效的成年痛风患者。
非甾体类抗炎药和秋水仙碱是推荐用于急性痛风关节炎治疗的一线药物。但是，对于慢性肾病患者，不建议使用非甾体类抗炎药而改用pegloticase。
pegloticase能在痛风急性发作的治疗后有效控制急剧增加的尿酸水平；而非甾体类抗炎药的使用会使病晴恶化或引起急性肾损害，秋水仙碱的毒性在慢性肾病患者患者中也会增加。
2药效学与药代动力学pegloticase的治疗
一项临床试验中，pegloticase持续6个月静脉注射，3个月后痛风发病率降低。在治疗1～3个月时，痛风发作增加，但在4～6个月后，急性痛风发作明显 减少，患者的生活质量明显提高。
一项采用pegloticase 输液治疗的研究表明，在208例患者中，94例 (45％)出现了输液相关反应。虽然输液当天的副作用和超敏反应是 pegloticase撤回的最常见原因。
第四代尿酸酶制剂——石立克复合菌粉
在美国已经历经十余年的研究，在中国上市，是一种口服尿酸氧化酶，核心成份可增加血尿酸向肠道排泄，逐步降低血尿酸。开辟了血尿酸排泄新途径，减轻肾脏排泄负担，保护肾脏功能;该核心技术已申请自主发明专利，属国内首创。
临床验证，可提高尿液pH值至6.0-7.0左右，碱化尿液，提高尿液尿酸盐结晶溶解度，溶解尿液结晶，防止尿酸结石形成。血尿酸下降，关节尿酸结晶逐渐溶解。无任何肝肾毒性及不良反应，可长期服用。
此外，这种口服制剂优选8种肠道有益活菌，除了迅速降解食源性嘌呤与肠道中尿酸，减少嘌呤的吸收与增加尿酸向肠道排泄外，还能改善肠道健康，增加肠系膜抵抗炎症及引发炎症的物质进入血液，从整体上提高身体素质，如降低血脂、血压、血糖、减体重、改善肾与肝功能等。
