富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF），是新版指南介绍的新一线抗病毒药物，但TAF在治疗预防母婴传播乙肝病毒方面尚缺乏有力证据和数据支持。今年8月27日发表于《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》（消化药理学与治疗学），一项试验已经启动，试验题目（英译）：富马酸替诺福韦预防母婴传播乙型肝炎病毒的有效性和安全性。
乙肝替诺福韦安全性试验，高病毒血症母亲，可有效预防母婴传播
本研究人员认为，由于TAF尚缺乏治疗预防母婴传播乙肝的试验数据，因此，启动本项关于TAF的IIII期临床研究。这是一项全国性队列研究总结，目的是探讨TAF治疗预防乙肝母婴传播的有效性和安全性（来自本期刊点评）。试验方法如下：研究人员将让慢性乙肝病毒感染、乙肝e抗原阳性且HBV-DNA大于200000IU/mL的母亲接受TAF预防母婴传播，从多个中心进行回顾性调查，收集产后24-28周母婴数据。
同时，主要测量母婴传播率和婴儿畸形率，次要结果评估产妇分娩时的HBV-DNA减少，以及随访期间的母婴不良事件。结果显示，在71名母亲中，平均（±SD）年龄为30.3（±2.2）岁。在第三个月（±8周）开始治疗（±8周），持续时间为±4周。分娩时，85.9%（61/71）的母亲HBV-DNA小于20万IU/L。73例婴儿（两对双胞胎）是由接受TAF治疗的母亲所生，没有一例有先天性缺陷或畸形。
所有的婴儿在出生时，都接受了乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗接种，并在1个月和6个月时，进行了额外的乙肝疫苗接种。在24-28周龄时，所有婴儿的乙肝表面抗原均是阴性的，且HBV-DNA水平无法检测出（<100 IU/mL）。体重、身高和头围与国家体格发育标准相当。母亲和婴儿均未出现严重不良反应。研究人员判断，针对高病毒血症的母亲，TAF可以有效预防乙肝母婴传播，在24-28周随访期间，无论是母亲或是婴儿都没有安全性问题。
上述试验是一项回顾性、多中心、单臂全国队列研究。研究自2018年12月4日至2020年5月18日期间，从7个大学医疗中心招募患者，这些医院分别代表东部（秦皇岛市）、南方（广州和深圳市）、西部（重庆市）、北部（哈尔滨和沈阳市）和华中（长沙市）。患者由全市的当地社区医院转诊，参与研究的地点有覆盖城市不同居民区的诊所。该试验在每个研究地点都得到了机构伦理审查委员会的批准，机构审查委员会放弃了知情同意的必要性，因为该研究对入学风险最小。
自2018年12月起，富马酸丙酚替诺福韦（TAF）在中国获得了治疗慢性乙型肝炎的许可证，药品标签上有孕妇的适应症，说明“如有必要，可在怀孕期间使用TAF”，产前药物安全咨询主治医生定期给那些想在怀孕期间服用TAF的母亲，并讨论了其他选择。在开始TAF之前，所有患者都同意。血液测试在参与地点的中心实验室进行。
本研究的主要疗效评估是在妊娠期间接受TAF治疗的高病毒母亲所生婴儿的母婴传播率。婴儿出生到接受乙肝免疫球蛋白（100 IU）和第一次肌肉注射重组乙肝疫苗（10μg）之间的中间（范围）时间为5.5（2-24）小时。45%（33/73）和40%（29/72）的婴儿在出生后2小时内和3-6小时内接受了免疫预防。
乙肝疫苗由以下中国制造商提供：大连海森生物制药有限公司、深圳市康泰生物制品有限公司、河南华兰生物工程有限公司和北京天坛生物制品有限公司。所有婴儿在1个月和6个月大时完成了另外两次疫苗接种。在73名婴儿中，52名婴儿在出生时用静脉血样本进行了HBV标志物和HBV DNA检测；所有婴儿的HBsAg阴性，血清HBV DNA水平不可检测（<100 IU/mL）。
在24-28周龄时，所有婴儿的HBsAg检测均为阴性。此外，所有婴儿在24-28周龄时进行了血清HBV-DNA检测，均低于检测水平（<100iu/mL）。因此，在我们的研究患者中没有母婴传播。此外，所有婴儿（73/73）在24-28周龄时，HBsAb水平高于10 IU/mL，这被认为是对乙肝疫苗接种的完全应答。在出生时和24-28周时，整个队列中没有先天畸形或缺陷报告。
小番健康结语：以上试验数据和试验方法内容来自发表于2020年8月27日《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》（消化药理学与治疗学）学术期刊上，研究人员原文点评：慢性乙肝病毒感染是全球肝细胞癌主要原因，虽然长期抗病毒治疗可以减少肝硬化和肝细胞癌的并发症，但还没有根除乙肝病毒。因此，预防乙肝病毒传播是减轻全球慢性乙肝病毒感染和肝癌负担的最有效途径。
目前，预防围产期传播主要依靠，对所有孕妇进行乙肝表面抗原检测，并及时对婴儿进行乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白的接种预防，除此之外，HBV-DNA大于20万IU/mL的母亲，应在妊娠晚期接受抗病毒治疗以控制病毒血症，因为病毒血症水平是婴儿免疫预防失败的独立预测因素。在数项研究中使用抗病毒药物，包括拉米夫定、替比夫定、替诺福韦酯，已证明可降低乙肝高病毒血症母亲的母婴传播率。
TAF，是替诺福韦口服生物利用前体药物，是一种抑制HIV和HBV逆转录的核苷酸类似物。TAF对比TDF具有更高的血浆稳定性，因此对比TDF更有效的向肝脏输送活性代谢物替诺福韦。TAF治疗可降低二磷酸替诺福韦的全身暴露量。国际协会指南推荐TAF作为慢性乙肝治疗一线药物，除对孕妇治疗外，因为还没有对这种特殊人群确定疗效和安全性，因此，我们设计一项回顾性多中心研究，旨在研究TAF对高病毒血症母亲预防母婴传播乙肝的有效性和安全性（以上内容来自研究人员原内容点评）。
