组蛋白乙酰化对基因调控的作用
组蛋白修饰及其功能(乙酰化，甲基化，磷酸化等)-于凯 原发布者：yk1226038686组蛋白修饰及其功能表观遗传学（epigentics）是研究不改变DNA序列而由于其外部修饰引起的基因开放与否的学科，涉及的主要机制有DNA甲基化、组蛋白修饰、基因印记、RNA干扰等。其中研究得最多是DNA甲基化和组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化，这些修饰与活化或失活染色质的结构形成相关。染色质是由许多核小体组成的，大部分真核生物中有5种富含碱性氨基酸的组蛋白，即H1，H2A，H2B，H3和H4。H2A，H2B，H3和H4各2个分子构成的8聚体是核小体的核心部分，H1的作用是与线形DNA结合以帮助后者形成高级结构。组蛋白翻译完成后，其氨基尾巴会发生多种共价修饰，如乙酰化、甲基化、磷酸化，泛素化和ADP核糖基化等，这些修饰都是可逆性修饰，这些修饰共同构成了“组蛋白密码”。1.组蛋白乙酰化核心组蛋白乙酰化反应多发生在核心组蛋白N端碱性氨基酸集中区的特定Lys残基。组蛋白乙酰化由组蛋白乙酰转移酶（histoneacetyltransferase，HAT）和组蛋白去乙酰化酶（histonedeacetylase，HDAC）协调进行。HAT通过将乙酰辅酶A的乙酰基转移到Lys的NH+，中和掉一个正电荷。HDAC使组蛋白去乙酰化，与带负电荷的DNA紧密结合，染色质致密卷曲，基因的转录受到抑制。分子效应：乙酰。
组蛋白的修饰是怎么样影响基因表达的 在哺乳动物基因组中，组蛋白则可以有很多修饰形式.一个核小体由两个H2A，两个H2B，两个H3，两个H4组成的八聚体和147bp缠绕在外面的DNA组成.组成核小体的组知蛋白的核心部分状态大致是均一的，游离在外的N-端则可以受到各种各样的修饰，包括组蛋白末端的乙酰化，甲基化，磷酸化，泛素化，ADP核糖基化等等道.，这些修饰都会影响基因的转录活性。组蛋白的甲基回化修饰：组蛋白被甲基化的位点是赖氨酸和精氨酸.赖氨酸可以分别被一、二、三甲基化，精氨酸只能被一、二甲基化.在组蛋白H3上，共有5个赖氨酸位点可以被甲基答化修饰.一般来说，组蛋白H3K4的甲基化主要聚集在活跃转录的启动子区域。组蛋白H3K9的甲基化同基因的转录抑制及异染色质有关。EZH2可以甲基化H3K27，导致相关基因的沉默，并且与X-Chromosomeinactivation相关.H3K36的甲基化同基因转录激活相关。
