说明G蛋白在跨膜信号传递中的作用? 2113G蛋白是一类与GTP或GDP结合的、具有5261GTP酶活性、位于细胞膜胞浆4102面的外周蛋白.它由三个亚基组成,分别是1653α亚基(45kD)、β亚基(35kD)、γ亚基(7kD).总分子质量为100kD左右.G蛋白有两种构像,一种是以αβγ三聚体存在并与GDP结合,为非活化型;另一种构象是α亚基与GTP结合并导致βγ二聚体的脱落,此为活化型.不同种类的G蛋白有相应的基因编码,在各种G蛋白亚基中,α亚基差别最大,常将其作为一个区别不同G蛋白的标志.G蛋白有很多种,常见的有激动型G蛋白(Gs)、抑制型G蛋白(Gi)和磷脂酶C型G蛋白(Gp).不同的G蛋白能特异地将受体和与之相适应的效应酶耦联起来.G蛋白在结构上尽管没有跨膜蛋白的特点,但它们可以通过其亚基氨基酸残基的脂化修饰锚定在细胞膜上.目前已把G蛋白结构、氨基酸序列及进化的相似性与功能等结合起来作为分类的依据,主要包括四类,其中至少含有21种不同的α亚基、5种不同的β亚基和8种γ亚基.G蛋白耦联受体的信号转导机制G蛋白通过与受体的耦联,在信息转导过程中常发挥着分子开关的作用.其跨膜信号转导一般分为以下几步:(1)当外部没有信号或没有受外部刺激时,受体不与配体结合,G蛋白处于关闭(失活)状态,以异源三聚体。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展 一、广州生物院组利用计算机辅助药物设计原理和合理药物设计的方法成功设计合成了新型组蛋白去乙酰化酶I型选择性抑制剂。该先导化合物对HDAC1和HDAC9的选择性是天然物largazole的10倍。这为进一步研究具有选择性的组蛋白去乙酰化酶抑制剂提供了非常好的模型。该研究成果已于2012年12月在美国化学会期刊ACS Medicinal Chemistry Letters上在线发表(DOI:10.1021/ml300371t)。组蛋白去乙酰化酶是抗肿瘤药物的一个可靠靶点,具有选择性的组蛋白去乙酰化酶抑制剂已经成为抗肿瘤药物研究的热门领域。该研究对肿瘤表观遗传及个体化治疗提供了有益的方向。该研究获得国家自然科学基金和973项目的经费资助。二、基因转录的有序调控是机体细胞维持正常功能的前提,如果基因转录调控功能紊乱,细胞就可能发生癌变。最近的研究发现,肿瘤的发生与核心组蛋白的乙酰化及去乙酰化的失衡有密切的关系。在有机体内,负责组蛋白乙酰化和去乙酰化的是一对功能相互拮抗的蛋白酶:组蛋白乙酰转移酶(AHT)和组蛋白去乙酰酶(HDAC)。机体利用这两种酶对组蛋白氮端氨基酸残基进行乙酰化和去乙酰化,调节染色质的结构。进而调控基因转录。研究表明。组蛋白去乙酰酶抑制剂在体外和体内实验中均。
肺泡蛋白沉积症研究进展 肺泡蛋白沉积症(pulmonaryalveolarproteinosis,PAP)是一种少见的疾病,病因未明。1958年由罗森(Rosen)首先描述报道,以肺泡及小气道内沉积大量可溶性的磷脂蛋白样物质。