胃癌是肿瘤相关死亡的第二大原因，是我国最常见的恶性肿瘤之一，我国每年大约有 40 万新增胃癌病例，死亡约 30 万人，居全球首位。胃癌的发生、发展是一 个多因素、多步骤的复杂过程。
1 HP与胃癌
Hp 为长期定植在人胃黏膜的革兰染色阴性、微需氧致病菌，与慢性胃炎、消化性
溃疡、胃癌的发生密切相关，并且世界卫生组织已将 Hp 列为胃癌的Ⅰ类致癌因子。人
群对 HP 普遍易感，在发达国家 HP 感染率可达 25-50%，而在发展中国家则高达 70-
90%。流行病学研究表明，亚洲国家相比于西方国家有着更高的 Hp 感染率，并且伴有
较高的胃十二指肠疾病，特别是肿瘤的发生，Hp 感染在儿童和成人均常见，大多数成人
感染起始于孩童时期，自然根除比较罕见，除非经过一定治疗，否则感染将持续终生。
HP 感染最初均无症状，但持续感染会引起各种疾病，且与儿童生长异常、营养不良、缺
铁性贫血有关。因此诊断和治疗儿童 HP 感染显得尤为重要。
Hp 的感染机制：HP 侵入宿主胃之后，利用尿素酶的活性中和胃酸，鞭毛介导的运
动帮助其进入宿主的胃上皮细胞，鞭毛与宿主细胞受体黏附的细菌间特异性相互作用
可以导致其定植和持续感染的成功并通过释放一些效应蛋白或者毒素导致宿主细胞损
伤，包括 CagA、VacA 等。还可通过胃上皮层可以分泌趋化因子启动固有免疫和激活中
性粒细胞，进一步导致胃炎、胃溃疡等临床疾病的形成。
幽门螺旋杆菌致胃癌的发病机制尚不十分清楚：可能通过 HP 对宿主细胞自 噬的
影响、HP 对组蛋白去甲基化酶 RBP2 的 影响、以及 CagA 对 Wnt/ p－catenin 信号通路
的调控从而导致胃癌的发生。虽然目前研究显示幽门螺旋杆菌致胃癌机制与 HP 基
因多态性未显示直接联系，但 HP 基因多态性是幽门螺旋杆菌产生耐药性及根治失败
的主要原因，从而可能与胃癌的发生存在间接联系。
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2胃癌与环境
影响胃癌发生的环境危险因素主要包括食物因素、不良嗜好及饮食生活习惯和精神心理因素等 。日本和我国一样均系胃癌高发国家，而有研究指出第一代移民至美 国的日本移民至第三代时胃癌发病危险性同当地美国居民无差异性。同时我国胃癌发 病率存在明显地区差异性，如东北地区及青海、宁夏、甘肃等地区为高发区。
食物因素中强致癌性的 N－亚硝基化合物（NOC）的危害最受重视。亚硝基化 合物常在一些经过特殊加工、腌制、腊制、发酵的食物中，如腌菜及各种拌酱等。体内 NOC 通过食物、吸烟、工业和生活用品等摄入，但更多是通过其前身物在适当条件下在 体内合成，由于在酸性环境中合成速度快，所以亚硝基化合物在人体内的合成部位主要 是胃，因此可引发胃癌的发生。
流行病学研究提示经常食用腌制烟熏食品、咸菜及霉变食物人群胃癌发病率明显 增高。而经常食用烧烤、油炸食物的青年及喜食腌制、高盐食物的老年患者胃癌发病率 明显增高。大量研究表明，食盐增加胃癌发病风险，食盐本身并无致癌作用，但食盐的高渗透 作用导致胃粘膜直接损害，发生广泛糜烂、充血、坏死、出血等，从而加速其他致癌物质 的作用。同样的糖类也无直接致癌作用，而是加速其他致癌物质在体内的合成吸收而 促进胃癌的发生 。
国内外大量研究均证实吸烟是胃癌发病的危险因素之一，烟草烟雾中含有强致癌
性的 NOC 以及能促进 NOC 合成的一氧化氮及其他致癌物，这些物质可溶于唾液，随吞
咽进入胃内长期作用而致癌 。且吸烟年龄起始年龄越早，吸烟时间越长，吸烟的危险
度随吸烟量增加而增加。国内有研究表明，吸烟是男性胃癌的危险因素，呈中等强度关联，OR ＝ 1.67（95%CI=1.14-2.46），约 30% 的胃癌病例与吸烟有关，该研究由于女性病例较少，因此并未发现吸烟与女性胃癌之间的关系。
饮酒与胃癌的相关性目前研究结果尚不一致：有分析结果显示：饮酒与胃癌的发生呈正相关，与国内大部分研究结果一致。但另外有数据提：示单独饮酒与胃癌并无明显关系，有关饮酒是否可以作为胃癌的独立危险因素仍需进一步的流行病学研究
3胃癌与年龄和性别
不同年龄段患者的癌细胞具有不同的组织形态，发病率随年龄的增加逐渐升高，这
可能与随着年龄的增长，人体细胞发生累计损伤、慢性反应及基因突变与错配使得胃癌
发病风险增高。男性患者的发病率明显高于女性，在老年患者中男女发病率差异则不
明显，这可能与女性体内较高的雌激素水平有关，也可能与男性吸烟、饮酒等接触环境
危险因素较女性患者多，从而发病率高于女性。
4胃癌与遗传因素
Meta 分析资料显示恶性肿瘤家族史增加胃癌发病风险，其中胃癌家族史高于整体
肿瘤的风险 。但同一家庭里的成员，往往有类似的生活环境、饮食习惯等。因此，家
族史是否为胃癌发病的独立危险因素仍需进一步研究。
5胃癌与精神心理因素
随着医学模式逐渐从传统的生物医学模式转变为生物 - 心理 - 社会医学模式，人 们越来越多地认识到社会心理因素对恶性肿瘤的发生、发展及转归有着深刻的影响。 心理因素作为诱因等与其它致病因素协同作用，在消化性溃疡起病及癌变过程中 的作用正引起关注。关于心理因素导致癌症发生的机制，较为一致的意见是：
心理因 素→内分泌和脑神经介质改变→机体免疫功能紊乱→癌症发生 。社会心理因素社 会心理因素通过中枢神经系统改变机体的激素水平和免疫系统的一系列产物影响肿瘤
的发生 。
胃癌的发生是多因素、多步骤、多阶段的过程，虽然目前研究已取得了突 破性进展，但其具体机制仍未阐明，仍需进一步研究。目前推荐对高危人群行 HP 筛查 和根除，早期处置胃癌癌前病变并定期进行血清学检测，可以提高胃癌早期诊断率，降低胃癌发病率及死亡率。
