力比泰注射用培美曲塞二钠的药理毒理 [性状]本品为白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固体。[药理毒理]药理作用培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂．，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。培美曲塞全身给药后(AUC38．3－316．8μg·hr/mL)，中性粒细胞下降至最低点的时间约为8-9．6天，经过最低点后，中性粒细胞计数恢复至基线水平的时间为4．2-7．5天。毒理研究遗传毒性：小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞是断裂剂，但体外的多个实验研究(Ames测定，。
力比泰注射用培美曲塞二钠的不良反应 下表列出了在临床研究中随机接受培美曲塞和顺铂联合治疗的168名恶性胸膜间皮瘤患者及接受顺铂单药治疗的163名恶性胸膜间皮瘤患者中大于5%的不良反应的发生频率和严重程度的统计结果，在这两个试验组中之前未经化疗的患者均补充了充足的叶酸和维生素B12。系统器官 发生频率 事件 培美曲塞/顺铂 顺铂（N=168）（N=163）所有%3-4度%所有%3-4度%血液和淋巴系统异常 非常常见中性粒细胞 56.0 23.2 13.5 3.1白细胞 53.0 14.9 16.6 0.6血红蛋白 26.2 4.2 10.4 0.0血小板 23.2 5.4 8.6 0.0眼睛异常 常见结膜炎 5.4 0.0 0.6 0.0胃肠道异常 非常常见恶心 82.1 11.9 76.7 5.5呕吐 56.5 10.7 49.7 4.3口炎/咽炎 23.2 3.0 6.1 0.0厌食 20.2 1.2 14.1 0.6腹泻 16.7 3.6 8.0 0.0便秘 11.9 0.6 7.4 0.6常见 消化不良 5.4 0.6 0.6 0.0一般异常 非常常见疲劳 47.6 10.1 42.3 9.2新陈代谢营养异常 常见 脱水 6.5 4.2 0.6 0.6神经系统异常 非常常见 神经/感觉 10.1 0.0 9.8 0.6常见 味觉障碍 7.7 0.0 6.1 0.6肾脏异常 非常常见 肌酐清除率降低 10.7 0.6 9.8 1.2肾脏/泌尿系统障碍 16.7 0.6 18.4 2.5皮肤及皮下组织异常 非常常见 皮疹 16.1 0.6 4.9 0.0脱发 11。.
培美曲塞二钠力比泰是一种什么样的药物，有什么样的不良反应，要注意什么
