一项乙肝在研新药人体临床试验第2期前部分（IIa期）将于今年2020年12月31日完成，试验题目为一项随机、双盲、剂量范围使用安慰剂进行对照试验Antroquinonol（安卓奎诺尔）用于治疗慢性乙肝患者（CHB）。下图来自美国临床试验数据库关于Antroquinonol更新信息。
乙肝在研新药安卓奎诺尔，单一小分子诱导凋亡，启动2期随机双盲
早在2009年，发表于国际学术期刊（Biochemical Pharmacology）的药物学文献表明，Antroquinonol (安卓奎诺尔)为单一小分子药物对癌细胞周期当中的G1具有良好抑制作用，主要原理为通过AMPK的活化并对mTOR转译路径有效抑制，形成一连串的对癌细胞的抑制凋亡。研究人员基于Anthraquinone (安卓奎诺尔)前期所表现出的良好抗肿瘤活性作用，证明这种单一小分子可以抑制多种癌细胞，并在2009年由英国APTUIT完成毒性试验。
除能够有效抑制癌细胞扩散转移之外，研究人员还发现Antroquinonol（安卓奎诺尔）在应用中并不会导致诸多不良反应，例如受试者的免疫力下降、黏膜破坏、骨髓抑制造成的血球严重减少等化疗所带来的严重不良反应。不同以往乙肝在研新药，安卓奎诺尔已被证实对抑制各种癌细胞转移、较少抗药性等，只在近几年研究人员发现其具有治疗CHB潜力。
这是一项Antroquinonol（安卓奎诺尔）第2期前部分试验，由黄金生物技术公司（英译：Golden Biotechnology Corporation）和中国台湾省中山医科大学医院共同完成。该试验首次更新于2018年8月10日，上一次更新于2020年2月5日，预计初步完成日期是2020年12月31日。（上图）试验题目：一项随机、双盲、剂量范围使用安慰剂进行对照试验观察Antroquinonol（安卓奎诺尔）治疗慢性乙肝患者。
本试验纳入60名受试者，乙肝病毒感染是肝细胞癌（HCC）常见病因，乙肝也是一种世界性疾病。现有疗法多会带来一些不良反应，包括耐药性、抗病毒失败、肾毒性等。有研究表明，针对CHB流行病学数据证实，基线HBV-DNA水平或肝硬化是导致HCC发生的独立预测因子。安卓奎诺尔是一种从樟树菌丝体分离后的新化学物质，前期研究人员对这种化学物质进行试验，试验结果显示，安卓奎诺尔具有良好抗炎、抗肿瘤活性作用。
来自文献：antroquinonol在乳癌细胞之研究结果
前期主要完成了安卓奎诺尔在mTOR、AMPK、PI3K等分子参与到安卓奎诺尔的诱导癌细胞凋亡；在动物模型试验中，研究人员还发现，安卓奎诺尔具有一定调节T细胞活性，增强Nrf2活化，减少IL-18形成，进而起到抑制氧化应激作用。研究人员基于上述优势，认为Antroquinonol（安卓奎诺尔）对治疗慢性乙肝方向有一定潜力。
IIa期主要结果指标：12周治疗后，乙肝表面抗原定量在基线检测和第85天之间的改善百分比；次要结果指标：4周治疗后慢性乙肝患者的HBV-DNA水平；得分评估：治疗12周后，Fibrosis-4评分可以评估受试者的肝脏纤维化数量。入选试验标准：不接受健康志愿者，年龄应在20-75岁成人或老年人，血清乙肝表面抗原阳性持续6个月以上，体重指数小于或等于35，表面抗原大于或等于10Iu/mL，HBV-DNA大于或等于2000Iu/mL等；
来自文献：antroquinonol在肺癌细胞之研究结果
排除标准：有充分证明说明已进展到肝功能失代偿期者，例如，凝血酶原延长超3秒且总胆红素超过正常上限2倍的凝血病患者；筛查血液与生化指标发现白细胞计数少于2500个/uL；中性粒细胞绝对计数（ANC）少于1000个/mm3；男性血红蛋白低于12 g/dL，女性该项低于11 g/dL；疑似或已确诊非慢性乙肝引起的其他肝病，如药物性肝炎、酒精肝、急性甲肝、戊肝以及毒素引发肝病等；
还包括曾经使用过核苷酸类似物或干扰素进行抗病毒，丙肝、人类免疫缺陷病毒感染等共同感染，近期曾使用过免疫抑制疗法（化疗）等均是排除对象。根据本试验介绍内容，研究人员指出，严重肺部疾病、心脏病、自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病以及严重的胃肠道疾病，在其术后可能影响药物吸收，因而均是乙肝在研新药安卓奎诺尔IIa期的排除范围。
小番健康结语：安卓奎诺尔具有一定潜在治疗世界性疾病慢性乙肝作用，当前正处于临床试验2期研究，预计在今年底完成2期前部分试验内容。分子靶点为MEK-1 protein kinase; Ras gene，登记发表于美国临床试验数据库中。结合药智全球临床试验数据库中（上图），标红处为印证该项试验的第2期研究内容。Antroquinonol应用广不局限慢性乙肝治疗药物开发，目前该药还在进行临床试验的领域有非小细胞肺癌、高脂血症、胰腺肿瘤、特应性皮炎、白血病。
