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泛素在蛋白质的选择性降解中有何作用 泛素调节的蛋白质降解与癌症

2021-03-27知识2

泛素化与蛋白质降解的关系??? 泛素-蛋白酶体途径是先发现的,也是较普遍的一种内源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修饰,然后被蛋白酶体降解。不过后来又发现,并非所有泛素化修饰都会导致降解。有些泛素化会改变蛋白的活性,导致其他的生物效应。

蛋白质降解的介导 1,待降解蛋白质的标记真核细胞中含有 6000 至30000 个蛋白质合成基因,编码至少同等数量的蛋白质。在对蛋白质的研究中很多工作都致力于阐述细胞怎样控制特定蛋白质的合成,而对其相反过程即蛋白质的降解,研究得相对较少。大多数负责蛋白质降解的酶作用时都不消耗能量。在已知的许多蛋白质降解酶中,一个典型的例子是胰岛素,其作用是将小肠中的食物蛋白质转化为氨基酸。另一个典型的例子是细胞中的溶酶体,其作用是降解从细胞外吸收进来的蛋白质。它们在作用的过程中均不消耗能量。然而,早在 20 世纪50 年代就有实验显示,细胞内蛋白质的降解需要能量。这一现象一直困惑着研究者,为何细胞内的蛋白质降解需要能量,而细胞外蛋白质的降解却不需要能量?1977 年,Goldberg 及其同事在这个领域迈出了第一步。他们从不成熟的红血球及网状细胞中获得了一种提取液,这种提取液在催化异常细胞降解时需要ATP 的参与。应用这种提取物,Aaron Ciechanover,Avram Hershko,Irwin Rose 在70 年代晚期和80 年代早期进行了一系列具有划时代意义的研究。成功地揭示了细胞内蛋白质的降解是一个多步骤反应的过程,蛋白质先被泛素(一种多肽)标记,然后被分解。通过这个需要消耗能量。

泛素在蛋白质的选择性降解中有何作用 泛素调节的蛋白质降解与癌症

泛素在蛋白质的选择性降解中有何作用 蛋白质是生物体内细胞和组织的基本构成物质,它还构成机体中参与调节各种细胞和生理活动的生命活性物质,包括催化体内各种生物化学反应的酶,调节机体生长、发育并行使正常生理功能的激素,抵御外来细菌病毒的抗体及免疫类物质,运载许多重要代谢物质、营养素的载体。当机体需要时,蛋白质还可以被代谢分解,释放出能量。几乎所有的蛋白质都处于不断的合成与分解的动态之中,细胞内蛋白质半衰期的差别很大,从几分钟到几年。泛素介导的蛋白质降解通路控制着真核细胞内绝大多数蛋白质的选择性降解,是基因和蛋白质功能的主要调节者和终结者,并掌控着几乎所有动植物的生命活动。它的异常会导致癌症或神经退行性疾病等多种人类重大疾病的发生。因此,对该通路的调控已成为疾病治疗中的一种创新性方法。

#泛素调节的蛋白质降解与癌症

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