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notch信号转导途径 Hedgehog分子的Hedgehog分子-信号转导通路

2021-03-26知识6

许田的人名 1982年毕业于复旦大学遗传学专业。研究生期间从师于发育生物学家S.Artavanis-Tsakonas为Notch信号转导途径研究作出贡献。1990年获耶鲁大学博士学位。1990-1993年在加州大学伯克莱分校随遗传学家G.Rubin做博士后,发明了在全世界果蝇实验室中被广泛使用的镶嵌体分析技术,该文章是遗传学和发育生物学领域被引用最多的文献之一。1993年到耶鲁任教,主攻方向是用模式生物和新的遗传学方法研究发育和疾病的分子调控机理。首创肿瘤发生和缺氧反应等的果蝇模型。发现肿瘤抑制基因的发育生物学功能为调控器官及个体大小,提出了肿瘤发生和器官大小调控相关的理论。2002年首先发现DRPLA退行性神经衰老疾病基因的功能,并提出该类疾病是由转录调控失调引起的理论。镶嵌遗传筛选法的发明人,拥有多项国际专利。1984年获耶鲁大学奖学金,1990年获美国优秀博士后奖(H.H.Whitney),1995年获美国优秀青年科学家(PEW)学者奖。1 997年成为著名的休斯医学研究所的研究员。2001年因发现Tuberous Sclerosis疾病基因信号传导途径及可能治疗方法并由此导致临床试验,获Tuberous Sclerosis 协会勇于创新奖。2002年与Rothberg基金会一起建立了Rothberg儿童疾病研究所并任科学委员会主席。

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Hedgehog分子的Hedgehog分子-信号转导通路 Hedgehog信号转导通路是一个经典的控制胚胎发育的信号转导途径,在胚胎发育和胚胎形成后细胞的生长和分化过程中都起着重要的作用。Hedgehog信号通路控制着细胞的生长与增殖,而肿瘤的发生正是一个细胞生长增殖失控的过程。目前大量的研究表明,Hedgehog信号通路的异常激活与肿瘤发生有关,很多参与肿瘤细胞增殖、扩散的效应分子(如n-Myc、EGF、CyclinD、CyclinE、CyclinB、BMP等)被证明是Hedgehog信号通路的靶基因或下游分子。此外Hedgehog信号通路与很多已知调控细胞分化增殖的其他信号通路(如Notch、Wnt等)还有交叉作用。因此,研究Hedgehog信号通路对于探明肿瘤的发生和发展从而有针对性地进行治疗具有重要的意义。在哺乳动物的Hedgehog信号通路中,多种基因已经被鉴定为原癌基因或肿瘤抑制基因,在这些基因中,Ptch1、Smo、Shh、Gli1和Gli2与皮肤癌特别是基底细胞癌的发生有关。因为乳腺是一种源于皮肤的器官,所以乳腺癌与皮肤癌的发生可能存在一种内在联系。

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