迄今为止，尚无针对HPV阳性癌症的具体治疗方法。当前的治疗方法包括与放射疗法，放射化学疗法和/或免疫检查点抑制剂（ICI）相关的手术切除。但是，需要更好的治疗选择，尤其是对于HPV相关癌症的晚期和转移期。
TG4001是针对HPV诱发的癌症的治疗性疫苗。TG4001（单一疗法）已在HPV阳性宫颈上皮内瘤样病变（CIN2 / 3）患者中进行了临床试验，TG4001提供了组织学清除率，并显示了有希望的疗效结果，同时耐受性良好。
1b / 2期临床试验（NCT03260023）显示，Avelumab（Bavencio）与针对HPV16的疫苗TG4001结合使用已证明具有治疗HPV16阳性复发和/或转移性恶性肿瘤患者的临床活性。1b / 2期临床试验（NCT03260023）。
该研究中调查的癌症包括口咽癌，肛门癌，宫颈癌或其他HPV16阳性癌症。所有患者的疾病在经过多达3线的先前化疗后均已进展。
共有34例患者，其中50％的患者在12周时没有疾病进展。该结果超出了该患者人群仅8周的预期中位无进展生存期（PFS）。
这项探索性1b / 2期试验的首批结果显然令人鼓舞。我相信，该组合的反应率和临床结果与现有的治疗标准和仅使用免疫检查点抑制剂报道的历史数据相比具有良好的优势。。
2019年在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）在研究的1b期阶段（NCT03260023），治疗了9位患者，并确认有3位患者根据RECIST v1.1标准确认了部分反应。在接受avelumab / TG4001组合治疗后，五分之三的可评估患者显示出可检测到的针对HPV E6和E7抗原的周围反应。总体而言，一小部分患者显示出循环T细胞减少的趋势。此外，在第43天时，在4名可评估患者的组织中观察到CD8浸润增加和/或浸润的T细胞：CD8比值降低。在患有以下疾病的患者中，PD-L1阳性细胞也增加了一倍低至中度表达。
每周皮下注射5x10*6和5x10*7 pfu剂量的疫苗，最多持续6周。患者每2周静脉内接受10 mg / kg剂量的avelumab。联合使用不会导致任何剂量限制性毒性或严重不良事件。
研究中探讨的主要终点是根据RECIST v1.1标准的客观反应率，次要终点是PFS，总体生存率，疾病控制率和其他免疫学参数。
该研究对经组织学或细胞学证实为转移性或难治性/复发性HPV16阳性癌症的患者开放，这些患者的ECOG表现为0或1，预期寿命至少为3个月。还要求患者有可用的肿瘤组织进行活检；可测量的疾病 并具有足够的血液，肝和肾功能以加入研究。
基于这些令人鼓舞的发现，下一步计划在更大的对照研究中继续进行TG4001的临床开发，并为该患者人群提供更好的治疗选择。
