肾功能检查多采用血肌酐(SCr)、尿素氮,但它们有时没那么可靠。譬如老年人肌肉萎缩,肌酐产生减少,即使肾功能很差,SCr 也不会很高,所以 SCr 对肾功能的判断只是参考,还应结合胱抑素 C、β2 微球蛋白等指标来诊断。
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1. 胱抑素 C(Cys-C)
参考范围:0.51-1.09 mg/L。
SCr 灵敏度低,只有当肾小球率过滤(GFR)下降 1/3-1/2 时才有显著升高。而 Cys-C 能检测出 1 期和 2 期肾病,如 GFR 正常但肾小管功能异常,可使 Cys-C 浓度增加 100 多倍;且 Cys-C 不易受年龄、性别、炎症等因素影响,被作为稳定反映 GFR 的指标使用。
基于 Scr 及 CysC 的 CKD-EPI 2012 方程,比单独使用两者更能准确地评估 GFR。
2. 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)
急性肾损伤(AKI)发生后,SCr 往往要在 24-72 h 后才有显著升高,而血清、尿 NGAL 在 2 h 内即可上调几十至几百倍,因而后者可用于 AKI 的早期诊断。
同样,慢性肾脏病(CKD)晚期均出现肾小管间质损害,NGAL 作为肾小管损伤的早期标志物,可作为 CKD 风险进展、血透充分性等独立的预测因子。
3. 肾损伤分子1(KIM-1)
在 SCr 升高前,尿 KIM-1 的表达已开始上调,且升高幅度与肾损伤程度呈正相关,与肾功能呈负相关。
缺血引起的 AKI 患者肾活检中近端肾小管的 KIM-1 明显升高,因而可通过尿 KIM-1 将缺血性 AKI 与肾前性氮质血症和慢性肾病区分开。
同样地,如果肝硬化患者长期表达 KIM-1,则后期肾纤维化、慢性肾衰的发生率较高。
高血糖可影响肾小管重吸收功能,包括肾小管上皮细胞受损脱落,尿 NGAL、KIM-1 升高,使尿液出现生理情况下应被重吸收的 Cys-C、β2-MG 等。换言之,KIM-1 作为肾小管受累的标志物,可预测糖尿病肾脏病进展。
4. 白细胞介素-18(IL-18)
AKI 患者尿液中 IL-18 显著升高(体外循环后 4-6 h 可测到,12 h 达峰值),而在尿路感染、CKD、肾前性肾损伤及肾病综合征患者中不增高,是预测 AKI 的早期敏感指标。此外,同时监测 NGAL 与 IL-18,可预测患者在 ICU 的停留时间、透析时间、生存率和死亡率。
5. β2 微球蛋白(β2-MG)
参考范围:血 1.60-3.0 μg/mL,尿< 370 μg/24 h。
血 β2-MG 是反映高血压和糖尿病肾功能受损的敏感指标,GFR 下降时血 β2-MG 升高,并比 SCr 升高更早、更显著;肾移植中,移植物存活后血 β2-MG 下降,发生排异反应血 β2-MG 回升。
当近曲小管轻度受损,尿 β2-MG 明显增加,且与肾小管重吸收功能呈负相关?单纯肾小管病变时,尿蛋白 / 尿 β2-MG 比值小于 10;单纯肾小球病变时,比值大于 300 ?
肾移植急性排斥反应时,前几天即见尿 β2-MG 明显增加,排斥高危期予连续测定有一定预示价值?在重金属中毒肾损害的流行病调查中,尿 β2-MG 可用为筛选试验?
6. 尿红细胞位相
尿沉渣镜检红细胞 > 3 个及尿潜血阳性,需进行尿红细胞位相检查,观察红细胞形态,从而判断血尿来源。
如果 70% 以上红细胞为多形型,可确定为肾小球性血尿,常见于急慢性肾小球肾炎、肾病综合征、IgA 肾病、狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、高血压性肾损害等;如果以均一型为主,或尿中肉眼可见血丝或血凝块,可确定为非肾小球性血尿,常见于泌尿系统炎症、结核、结石、肿瘤、外伤等肾外疾病。
小结
想要长期维持肾功能稳定,远离肾衰竭,除 SCr、尿素氮外,以上 6 个指标也不能忽略哦!