GLS4(甲磺酸莫非赛定)，是一种针对乙肝病毒衣壳装配阻断设计的乙肝在研新药，由我国广东东阳光药业有限公司自主研发。目前，全球基于该靶点设计主要分2种类型，一种为磺酰胺类，另一种是异芳基—二氢嘧啶。
乙肝国产在研新药GLS4，第2期评价GLS4+RTV+ETV，对照ETV单药组
GLS4也是我国在研乙肝新药之一，目前已经启动人体第2期临床试验，实际开始时间为2019年2月28日，预期完成时间是2022年2月，第2期临床全部完成时间为2022年10月。2期题目为评价GLS4(甲磺酸莫非赛定)联合利托那韦（RTV ）治疗慢性乙肝感染的安全性、耐受性以及抗病毒活性试验。小番健康简单介绍一下，我国在研乙肝新药基于衣壳抑制剂的GLS4(甲磺酸莫非赛定)和第2期研究。
2期研究计划招募125名受试者，按照4:1比例分配试验组和对照组当中，并且在受试者中设立一个肝活检组，目的是在48周给药完成后进行肝组织活检、并检测血清HBV-DNA、乙肝表面抗原、病毒复制模板cccDNA，评估肝脏炎症以及纤维化程度。GLS4(甲磺酸莫非赛定)是一种胶囊剂，受试者会接受96周的GLS4(甲磺酸莫非赛定)+利托那韦（RTV ）+恩替卡韦（ETV）治疗方案。
试验组为联合用药方案：GLS4(甲磺酸莫非赛定)按照每日3次，进食中口服120毫克剂量来评估本次联合用药的安全性、有效性以及抗病毒活性；利托那韦（RTV）也在进食过程中每日口服3次，每次100毫克RTV；而恩替卡韦，则在禁食状态下，每日口服ETV，每次0.5毫克ETV；而对照组是使用恩替卡韦单药用于受试者评估96周抗病毒作用，ETV对照组同样在禁食状态下，每日1次口服0.5毫克剂量的ETV。
GLS4的第2期临床试验是由广东东阳光药业有限公司主办（英文名：Sunshine Lake Pharma Co., Ltd），符合2期标准需满足18-65岁的成年人或老年人，不接受健康人群进入本次试验中。入选标准：慢性乙肝病毒感染的e抗原阳性者，乙肝表面抗原水平大于或等于250 IU/mL，未发生肝硬化者方可；排除标准：谷草转氨酶（AST）大于5×ULN、血小板计数小于90E+09/L、总胆红素（TBil）大于＞1.5×ULN、白蛋白小于35 g/L等。
乙肝国产在研新药GLS4的第2期人体临床试验预计在2022年10月全部得出数据和结论，初步完成时间是2022年2月。评估本次试验主要结果指标是，GLS4+RTV+ETV用于慢性乙肝患者（CHB）48周治疗后，血清乙肝表面抗原比较基线下降程度；次要指标是，在治疗48周评估血清HBV-DNA比较基线下降幅度；血清e抗原水平比较基线下降幅度；
次要指标还需观察，上述联合用药治疗24周后，血清乙肝表面抗原比较基线下降幅度；联合用药方案治疗24周，血清e抗原水平比较基线下降幅度；联用方案治疗24周，血清HBV-DNA水平比较基线下降幅度。GLS4是一种潜在阻断乙肝病毒衣壳装配抑制剂，试验对象是e抗原阳性慢性乙肝且未进展到肝硬化。本试验主要观察指标分别是乙肝表面抗原、e抗原、血清HBV-DNA等。
试验组采用GLS4+RTV+ETV方案，对照恩替卡韦（ETV）单药组，在第24周、第48周治疗后，分别记录下上述指标比较基线的下降幅度，进而能够判断联合用药在e抗原阳性慢性乙肝中的安全性、有效性以及抗病毒活性。值得一提的是，该药2期临床试验主要结果指标是乙肝表面抗原水平变化。早在2019年吉林大学第一医院科研人员已公布上述第2期关于GLS4的不同剂量组试验情况，试验为第2期前半部分内容。
小番健康结语：衣壳装配抑制剂，是目前全球医药科研人员发现的乙肝药物新靶点。针对该靶点设计的全球乙肝创新药也有许多进入临床，GLS4（甲磺酸莫非赛定）是比较具有代表性的国产乙肝在研新药。该药第2期临床前部分公布数据看，24周给药，按照每日2-3次的120毫克GLS4，20名前半部分受试者分为A和B队列，A队列的表面抗原平均下降最多是0.18log10 IU/mL，B队列表面抗原平均下降最多为0.42 log10 IU/mL（试验数据结论来自2019年美国肝病协会年会(AASLD)）。
