之前，介绍了美国科学家开发的一种改良的双启动子VLV复制疫苗研发平台，这项研究成果已经成功发表在《Vaccines》杂志上（见下图）。负责这项研究人员解释，我们利用双亚基因组启动子构建了表达MHBs和VSV-G的改良VLV结构。
乙肝创新药物VLV前瞻，AAV-HBV小鼠，表面抗原显著下降
这种VLV对于慢性乙肝治疗有哪些好处呢？按照本研究人员报告中的其中一段描述：我们发现双启动子（dp）VLV，具有显著增强的免疫原性（此前介绍的动物模型中被证实）。此后，研究人员还评估了Chandipura（CH）病毒包膜糖蛋白在VLV载体中的应用，证明了使用包膜糖蛋白开关的VLV，进行同源素性增强免疫，可改善小鼠的MHBs特异性CD8+T细胞反应。
VLV双启动子与糖蛋白开关组合，在持续HBV感染小鼠模型中，显示出增强疗效（观点来自美国纽约州尼奥尔巴尼医学院免疫学和微生物疾病系研究人员）。简单的讲，目前新发现的改良双启动子VLV已在小鼠动物模型当中，证明具有治疗慢性乙肝潜力（靶点：治疗性乙肝疫苗方向）。并且研究人员还注意到，dpG-MHBs在慢性乙肝的AAV-HBV小鼠模型中：
当小鼠最初的HBV抗原水平较低时，它们的血清乙肝表面抗原和肝脏中HBV-DNA均下降到检测下限之下。在VLV-dp-GFP对照组免疫后的2周，它们的乙肝表面抗原也出现暂时性降低，这可能是由于VLV平台激活了AAV-HBV小鼠的先天性免疫反应。当然，以目前单纯使用这种新的VLV复制平台，还不足以彻底清除乙肝表面抗原，但结合vlvdp中的HBV抗原表达的先天性和HBV特异性细胞反应，从这项研究结果来看，已经足够清除。
然而，当具有中间抗原水平（~500 ng/mL）的小鼠，在接受VLV-dp同源性初级刺激时，观察到显著的抗原减少，并且能够在肝脏中检出MHBs特异性CD8+T细胞反应，只是乙肝病毒减少还不够彻底。该研究目前还停留在动物模型研究中，而且从报告陈述数据看，尽管血清中的乙肝表面抗原部分下降，但在最后1次增强后3周时，它们的肝脏中的HBVRNA没有变化。
研究人员也给出了解释，那就是：导致这种差异，可能是由于RT-qPCR检测RNA片段，细胞因子介导的转录下调引起的HBV3.5和2.1kb的mRNAs比值的改变，或是由于ELISA检测不到乙肝表面抗体（抗-HBs）的低非饱和水平。当抗原水平更高时（~3000ng/mL），抗原血症并没有减少，也没有检测到MHBs特异性CD8+T细胞反应。
综合来看，如果VLV-dp的第2次增强或可能促进进一步的HBV清除，无论是使用单独治疗还是联合其他治疗（小鼠动物模型）。这是一项在慢性乙肝治疗有趣的新发现，虽然还只停留在动物模型，但全球科研人员都应该对这种改良α病毒-囊泡病毒混合疫苗载体，今后可能成为潜在治疗慢性乙肝并推向临床有所了解。
小番健康结语：一种与以往非复制疫苗平台不同的复制平台VLV，在今年6月5日被美国科学家提出并证明在小鼠动物模型中的潜在治疗乙肝潜力。注意到，之前已有对VLV MT2A的研究，本研究和VLV MT2A结论相似，即单剂量的VLV-dp使用后，检测到了MHBs特异性CD8+T细胞。MT2A诱导的反应幅度很低，这些反应为功能性的，在HBV水动力激发后可以扩大。
