2020年美国肝病年会是数字化形式进行，Aligos Therapeutics公司在美肝会上，介绍了肝细胞癌在研新药在小鼠模型中的研究进展。同时，还包含多种慢性乙肝、非酒精性脂肪性肝炎在研药物科研进展试验数据。
乙肝AASLD新药进展，Aligos旗下4种在研，2种处I期
介绍肝细胞癌新药的是AndreJekle等研究人员，研究课题：小鼠模型中使用ALG-031048治疗后肿瘤消退。研究结果表明，在肿瘤内给药3个剂量的ALG-031048，可诱导强大的剂量依赖性和抗肿瘤活性，在25μg剂量下，平均14%的肿瘤减少（TR），在10个小鼠模型中，有7个实现了肿瘤消退；在100μg剂量下肿瘤消退为88%，所有10个小鼠模型肿瘤出现消退。负责本项研究人员得出结论：
Aligos公司的新型刺激激动剂ALG-031048，在Hepa1-6肝癌小鼠模型中，提供了可能针对晚期肝癌新治疗方案。在CT26和MC38-hPD-L1结肠癌小鼠模型瘤内和皮下给药后，ALG-031048表现出很强的抗肿瘤活性；在CT26模型中，ALG-031048和免疫检查点抑制剂CTLA-4的抗体或抗PD-L1抗体阿替唑单抗相结合，增强了在MC38-hPD-L1型号中的抗肿瘤活性（研究摘要编号：1118，发表在AASLD2020）。
Kusum Gupta等研究人员，在AASLD2020上还介绍了一种治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效且选择性的THRβ激动剂，在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠疗效模型中，显示出显著胆固醇降低（编号：1656）。概括地讲，THR-β激动剂候选物ALG-055009在饮食诱导肥胖小鼠模型中被证明非常有效。ALG-055009具有高选择性和低剂量特点，有可能成为治疗NASH的最佳THR-β激动剂。
在DIO小鼠模型中，每日2次的0.15mg/kg/剂量，最低有效剂量分别使总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇下降，17%和34%。这些剂量均未引起心脏基因表达的任何显著变化，这表明潜在的安全范围较广。AndreJekle等研究人员，介绍了治疗慢性乙肝的衣壳组装调节剂ALG-000184的体外抗病毒特性和ADME特性。ALG-001075，是一种广泛而有效的抗HBV活性的II类CAM。
在细胞为基础的检测当中，研究人员观察到这2种化合物都以纳摩尔EC50值抑制HBV-DNA。ALG-001075对37株的乙肝病毒临床分离株，具有广泛抗病毒活性，对6种已知的CAM耐药突变保持活性，而T33N使ALG-001075的抗病毒活性下降了28倍。口服剂量为1-12.6 mg/kg的ALG-000184片剂，可导致完全的口服吸收和ALG-001075的高暴露（编号：0823）。
研究人员还介绍一种反义寡核苷酸（ASO），课题为用于治疗慢性乙肝的最佳HBV ASO，ALG-020572的开发：与其他抗HBV药物联用可能性。在非临床安全性方面，这种ASO候选药物在非临床安全性方面明显优于其他ASO。ALG-020572靶向小HBsAg的开放阅读框（ORF），在AAV- HBV小鼠疗效模型试验中，显示出良好体内效力和安全性。结果证明，ALG-020572或其非结合物在体内外与其他抗HBV药物联用时，呈现增强效力作用。
小番健康结语：作为一名新药仿制药从业11年的药学专业技术人员，小番健康认为，Aligos Therapeutics公司旗下正处于研发的在NASH、CHB以及HCC项目进展顺利，多种乙肝在研新药正处于联合应用阶段，该公司研究人员也提出了可能实现功能性治愈方案。目前，该公司旗下正有4种乙肝在研新药，2种处于人体第1期临床，4种研究药物的靶点均不相同，感兴趣的读者可移步至Aligos英文公告（研究数据已发表：美国东部时间2020年11月16日上午8:01，Aligos Therapeutics）。
