2020年7月18日，由CSCO抗 淋巴瘤联盟和赛诺菲中国联合主办，医脉通承办的《CSCO抗淋巴瘤联盟——“全城总动员”专题会》顺利举行。本次会议由哈尔滨血液病肿瘤研究所 马军教授、北京大学肿瘤医院 朱军教授共同担任大会主席。郑州大学第一附属医院 张明智教授担任大会执行主席，郑州大学第一附属医院付晓瑞教授、浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授、北京大学肿瘤医院宋玉琴教授作为演讲嘉宾，吉林省肿瘤医院鲍慧铮教授、广西医科大学附属肿瘤医院芩洪教授、全军造血干细胞研究所胡亮钉教授、河北医科大学第四医院刘丽宏教授、河南省肿瘤医院李玉富教授和哈尔滨血液病肿瘤研究所王志国教授担任讨论嘉宾，共同探讨淋巴瘤的诊疗经验。
开场致词
大会伊始，大会主席马军教授对所有参会同道表示衷心感谢，马教授表示，从2月份发起的抗淋巴瘤白血病联盟第一场大会开始，血液肿瘤走在了所有疾病的前面，马教授对所有与会人员在疫情期间的辛苦表示感谢！
朱军教授介绍到本次大会分别由郑州大学第一附属医院付晓瑞教授、浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授和北京大学肿瘤医院宋玉琴教授分享《CAR-T治疗在淋巴瘤中的应用》《NK/T细胞淋巴瘤诊疗进展》和《造血干细胞动员发展史与高效稳态策略优势简析》，希望通过这些经验分享，进一步提高淋巴瘤诊疗水平，为淋巴瘤患者提供更好的服务，进而实现2030淋巴瘤癌症控制计划“提高治愈水平”的目标。
最后，张明智教授预祝本次会议圆满成功并宣布CSCO抗淋巴瘤联盟——“全城总动员”专题会第一场正式开始！
CAR-T治疗在淋巴瘤中的应用
浙江大学医学院附属第二医院钱文斌教授指出，多项大型国际临床试验表明，CD19-CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤效果非常好，但长期随访CR率会下降，说明CAR-T细胞治疗还有提升空间。现在全球有509个CAR-T临床试验，中国有283个，但是大多数CAR-T研究都是第二代CAR-T的临床试验，也有少数第三代和第四代的临床试验，第三代、第四代临床试验的目的是提升淋巴瘤的治疗疗效和减少复发。
目前，CD19- CAR-T治疗B细胞淋巴瘤还存在困境：
存在免疫抑制性的肿瘤微环境，导致T细胞的耗竭；
T细胞的亚群与CAR-T疗效存在明显相关性；
患者体能状态评分与CAR-T疗效密切相关；
PD-L1的表达与CAR-T的疗效也存在相关性。
第四代CAR-T细胞在CAR的结构上增加抗肿瘤或影响肿瘤免疫微环境的辅助基因，从而增强对肿瘤的连续杀伤能力，减少明显耗竭。目前我中心正在进行相关临床试验，如果有好的结果，会发表相应文章。
NK/T细胞淋巴瘤治疗进展
NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）发病趋势逐年上升，主要与II型EBV感染密切相关，80%~100%的原发鼻腔病例存在EBV感染，肿瘤组织以表达EBV核抗原1（EBNA1）、潜伏膜蛋白1（LMP1）和潜伏膜蛋白2（LMP2）为特点。病变以组织溃烂为特征，侵袭性强，预后差，晚期可出现噬血综合征。在分子生物学水平上，多个基因突变与NKTCL的发生发展相关，比如，DOX3、XJAK3、STAT3等。
早期NKTCL放疗的疗效相当不错，CR约66%~83%,但半数患者最终局部复发，因此，除了不能耐受患者，早期NKTCL患者推荐放疗联合化疗进行治疗。
对于初治III/IV期及复发/难治NKTCL治疗，主要包括：
化疗（2020年V1版NCCN指南推荐的化疗方案包括m-SMILE（类固醇[地塞米松]、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、培门冬酶、依托泊苷）、P-Gemox（吉西他滨、培门冬酶、奥沙利铂）、DDGP（地塞米松、顺铂、阿糖胞苷）和AspaMetDex，（培门冬酶、甲氨蝶呤、地塞米松），四种方案中，DDGP的ORR高于其他方案）；
移植（自体干细胞移植可以用于巩固和复发难治性患者的治疗，但异基因移植目前还在探索阶段）；
免疫靶向治疗（替雷利珠单抗、信迪利尤单抗等）；
西达本胺单药或联合化疗；
单克隆抗体治疗（达雷妥尤单抗）；
CAR-T细胞治疗等。
总体来说，对于初治晚期患者，多给予以门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的方案，对于复发/难治患者，通常会个体化选择PD-1单抗、西达苯胺联合依托泊苷、CAR-T细胞治疗等手段。此外，目前大量免疫靶向治疗或联合常规放化疗的临床试验正在开展，期待未来有可能替代或与传统治疗相结合治疗NKTCL。
造血干细胞动员发展史与高效稳态策略优势简析
北京大学肿瘤医院宋玉琴教授为线上观众带来了《造血干细胞动员发展史与高效稳态策略优势简析》主题报告。
宋教授指出，造血干细胞动员的历史主要分为四个时期：①骨髓移植时代，②无药可用时代，③不可兼得时代，④高效稳态时代。20世纪70年代和80年代初，移植的干细胞主要来源于骨髓，在骨髓移植时代，高并发症和高死亡常与移植相伴；1980s后开始利用化疗药物动员造血干细胞进入外周血，其后，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的动员作用被发现，但化疗和G-CSF动员各有利弊：利用化疗动员，动员效果更优，但不同患者到达动员峰值偏倚可能较大，存在化疗相关不良反应；单用G-CSF动员，干细胞采集时间可预测，但动员效果可能不佳。随后，G-CSF和化疗联合应用开始尝试，但仍然存在操作方便性差、不良事件增多、动员失败等问题。最后，经过种种探索，终于明确了动员的目标——在获得尽可能多干细胞的前提下，保证更低的失败率、更低的毒性反应、更少的花费和更简便的操作。
普乐沙福是迄今最新的动员剂，也是第一个因理解动员机制而驱动的动员剂——小分子CXCR4趋化因子受体阻断剂。普乐沙福的特点包括：①提高一次动员达标率，减少采集天数；②减少不可预测的采集，提高科室效率；③不良事件少；④动员/采集相关总费用可控。在临床实践中，实现高效稳态动员需要做好规划、适时动员移植。
热点讨论
1.对于B细胞淋巴瘤，CAR-T与自体移植的适应症以及两者是否联合或序贯的策略该如何把握？
刘丽宏教授
对于肿瘤负荷大，复发风险大，化疗不能达到完全缓解的患者先做自体移植，移植后回收干细胞，再做CAR-T。之所以做CAR-T，是因为患者对化疗不敏感或耐药，做完CAR-T以后，患者达到完全缓解，这时用自体干细胞移植巩固可能把记忆CAR-T细胞杀死，患者反而不能获益，因此，自体移植应该在CAR-T治疗之前。
钱文斌教授
移植放在CAR-T之前更合适。最近很多研究表明，肿瘤负荷跟CAR-T疗效相关，在CAR-T前做自体移植桥接治疗，能够减少肿瘤负荷，提高CAR-T疗效。CAR-T的维持治疗可以使用靶向药物。对CAR-T无效的患者用伊布替尼和西达本胺治疗，也能够延长病人的生存，总体缓解率为50%-60%，因此，靶向药物作为CAR-T的维持治疗更加合适。
张明智教授
自体移植后可以用CAR-T去治疗，自体移植以后，部分患者的肿瘤细胞不能完全清除，CAR-T能够清除微小残留病变，直到杀灭最后一个肿瘤细胞。但是如果先用CAR-T后再用自体造血干细胞移植，移植可能把CAR-T清除，中断了CAR-T作用。
胡亮钉教授
CAR-T治疗和肿瘤负荷密切相关，CAR-T在肿瘤负荷小的情况下效果会更好，并且移植后CAR-T治疗出现的CRS等并发症也相对较轻。
岑洪教授
患者如果先做了自体造血干细胞移植后实现了CR，可以等复发再做CAR-T；如果自体造血干细胞移植后未实现CR，需要尽快做CAR-T。
2. 近期临床1/2期研究显示抗CD19-CAR-NK细胞治疗安全性良好，后续应用前景如何？
张明智教授
既往与别人合作用过十几例NK细胞，仅有一例CR，但是这一例CR非常好。总体来说，单中心经验CAR- NK细胞治疗有效率不高，但是不良反应非常低，非常安全。
钱文斌教授
个人非常看好CAR-NK。主要原因包括：①不良反应低；②作用机制与CAR-T不同，CAR-NK可能能够克服CAR-T耐药，在与CAR-T联合治疗上有应用前景；③最新研究表明，CAR-NK的CR率比CAR-T的要高，我中心目前正在开展这方面研究。
3. 对于初治Ⅲ/Ⅳ期或复发/难治NK/T细胞淋巴瘤的几个常见化疗方案，针对患者该如何选择？
马军教授
NK/T细胞淋巴瘤治疗进展很快， 有大量PD-1、PD-L1等新药用于NKT细胞淋巴瘤，但单药不能获得很好的疗效，需要联合治疗。
4. 高效稳态动员在美国为主流方案，目前除了价格因素，在我国可能还有哪些应用阻碍因素？
钱文斌教授
高效稳态动员效果非常好，目前主要价格偏高，所以呼吁赛诺菲公司适当降低普乐沙福价格，惠及更多患者。
马军教授
呼吁普乐沙福把握好今年可能的医保谈判机会，进入医保是淋巴瘤和骨髓瘤患者自体干细胞移植动员应用普乐沙福的重要途径，只有进入医保，更多患者才能更加及时地用上这些好药。
宋玉琴教授
单用环磷酰胺或环磷酰胺加量有时确实会出现成功率不高的问题，如果患者通过前面的化疗达到≥PR，可以做高效稳态动员。对于套细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等惰性患者，疾病进展较慢，有足够时间采成功然后进仓，实现PR的患者稳态动员效果也非常好。另普乐沙福价格较贵，但减量的效果不太确定，临床上一般也不会减量应用，如果减量后动员不成功，下次再动员的代价就会非常高。
总结
大会主席总结，虽然现在淋巴瘤的诊疗方法日新月异，但我们的首要任务依然是尽可能推进和推广淋巴瘤规范化诊疗的指南和原则，在这个基础之上为患者做出恰当选择。此外，还需要关注在中国发病率高于欧美的一些特定类型的淋巴瘤的诊断和治疗，让淋巴瘤的诊疗全面发展。
本次会议吸引了来自全国各地的血液科医生，有上千医生在线倾听！最后，大会主席对参与本次大会的血液学专家及线上听众表示了衷心地感谢，本次大会圆满结束！
