基于核苷（酸）类似物，乙肝国产在研新药HS-10234近期公布临床研究1b期试验数据，该研究主要是HS-10234与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗慢性乙肝感染的安全性、有效性和药代动力学，于2020年11月28日首次出版于期刊《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》（消化药理学与治疗学）上。
乙肝国产新药HS-10234，1b期耐受好，效力与TDF相似
本研究经过王恩慈教授（英译）经办，经过充分的同行评议后被接受发表。负责本项试验研究人员包括Hong Zhang 、Yue Hu 、Min Wu、 Jingrui Liu、 Xiaoxue Zhu 、Xiaojiao Li 、Hong Chen 、Cuiyun Li 、Chengjiao Liu 、Junqi Niu 、Yanhua Ding，主要来自我国吉林大学第一医院1期临床研究中心、吉林大学第一医院肝病科、吉林大学第一医院1期临床试验室。
本研究目的是，评价乙肝在研新药HS-10234对慢性乙肝（CHB）患者的耐受性、药代动力学和抗病毒疗效。HS-10234，是一种新型替诺福韦前体药物，用于提高抗病毒效力和降低全身毒性。本试验方法如下：对未经治疗的非肝硬化慢性乙肝患者分为3组（n=12/组），每组随机分为10毫克、25毫克或40毫克的HS-10234或300毫克的富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），每日1次，连续给药28天。
研究结果表明，在36名登记的慢性乙肝受试者中，33.3%为乙肝e抗原阴性，平均HBV-DNA水平为6.32-7.42 log10 IU/mL。未观察到肾毒性和严重不良事件；所有不良事件均为轻度或中度，且非特异性。使用10毫克、25毫克或40毫克的HS-10234和300毫克的富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗28天后，血清HBV-DNA的平均降低分别为?2.70 log10 IU/mL、?2.89 log10 IU/mL、?2.72 log10 IU/mL、?3.04 log10 IU/mL。
HS-10234及其代谢物TFV呈线性、剂量比例的药代动力学特征。与TDF组相比，参与本研究受试者服用HS-10234后，外周血单个核细胞中的活性TFV- DP浓度更高（约增加2至11倍），血浆中的TFV浓度较低（约降低4.5至25倍）。本项研究结论是，HS-10234在为期4周的疗程中，所有参与者耐受性良好。TDF和HS-10234在抑制乙肝病毒复制方面，均有相似的效力。
建议每日服用10-25毫克HS-10234治疗慢性乙肝（中国药品试验标识或登记号：CTR20161077 见上图 来自药物临床试验登记与信息公示平台）。HS-10234开发靶点是什么？开篇已经提到，该研究药物是新型替诺福韦前体药物，即基于核苷（酸）类似物，与目前的恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸替诺福韦艾拉酚胺（国内药品名称：富马酸丙酚替诺福韦）开发靶点相同。
什么是核苷（酸）类似物？该研究方向，主要通过抑制HBVDNA的多聚酶及逆转录酶活性，且竞争性抑制核苷酸进入乙肝病毒DNA链，终止HBV DNA链延长，起到干扰HBV DNA合成，进而发挥抗病毒作用（已被科学研究广泛证明）。从国内基于核苷（酸）类似物靶点开发乙肝新药方面，我国豪森药业的乙肝在研新药HS-10234属于代表性药物，此外，基于该靶点的还有甲磺酸帕拉德福韦、海普诺福韦等。
目前国内已有新版指南中提倡的低耐药、强效抑制乙肝病毒的恩替卡韦或替诺福韦酯、替诺福韦艾拉酚胺，HS-10234的开发具有哪些意义？公开信息显示，HS-10234属于豪森药业自主开发的抗病毒1.1类创新药，也是新一代替诺福韦前药，前期该研究药物数据表明，在人体血浆中十分稳定，有望作为一种低毒性，提高抗病毒治疗效果的核苷（酸）类似物（与以往抗病毒药物对比，提高疗效且减少对人体副作用）（下图：来源中国临床试验数据库）。
小番健康结语：HS-10234是我国药企自主研发的乙肝在研新药，上述试验数据和结论特指HS-10234和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙肝感染的安全性、有效性和药代动力学（1b期）。简单的讲，这项随机临床试验结果表明，4周治疗完成时，受试者对HS-10234的耐受性良好；在抑制乙肝病毒复制（抗病毒疗效）方面，HS-10234和富马酸替诺福韦二吡呋酯表现出相似的抗病毒作用。
研究已于2020年11月28日，发表在期刊《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》（消化药理学与治疗学）。
