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乙肝进入机制探索,长期缺乏可靠体外模型,到原代人肝细胞应用

2020-11-29新闻4

乙肝病毒一般特征有哪些?乙肝病毒属于乙肝病毒科,他只感染人类和一些非人灵长类动物的肝细胞。乙肝病毒在血液中,有几种不同形式。感染型的Dane粒子直径为42nm,包含一个部分双链环状DNA基因组,基因组与一个由核衣壳和3个被称为大(L)、中(M)、小(S)表面蛋白的多聚酶相连。

乙肝进入机制探索,长期缺乏可靠体外模型,到原代人肝细胞应用

C端S结构域,是所有这3种包膜蛋白共有的结构域。其中,M蛋白还包含一个额外的N端preS2结构域,L蛋白质除了preS2和S结构域外,还包含一个preS1结构域。包膜蛋白包含了附着于肝细胞所必需的结构域。另外2种形式,大量分泌,被描述为亚病毒颗粒(SVP),也存在并且只含有包膜蛋白。乙肝病毒是一种小包膜病毒,含有大约3.2千碱基的部分双链DNA基因组(Dane颗粒)。

乙肝病毒聚合酶与部分双链DNA基因组共价连接,核心蛋白形成病毒颗粒的外壳。亚病毒颗粒是非传染性的,只含有包膜蛋白,与感染性的Dane颗粒相比,大量分泌。目前从医药学前沿进展,对Dane颗粒的脂质组成尚未确定,亚病毒颗粒在乙肝病毒生命周期的相关性仍不清楚,有科学家认为,亚病毒颗粒分泌量远大于病毒离子,它充当免疫系统的诱饵,保护着Dane颗粒免受中和体液反应的影响。

以HBV-SVPs为基础的疫苗已经广泛应用,能够大大降低HBV感染率。然而,乙肝病毒感染仍然严重威胁着全球健康,2020年6月18日,Cells杂志上一项来自法国图尔大学研究人员阐明了这一观点。研究人员介绍,据估计全球有超过2.5亿人有慢性乙肝病毒感染,患肝硬化和肝细胞癌的风险很高。目前的治疗策略对慢性乙肝患者有不良影响和低治愈率。

缺乏从感染的肝细胞中,完全根除乙肝病毒的有效治疗方法,部分原因是对乙肝病毒生命周期中某些步骤的不完全了解!事实上,这种病毒的主要问题是其基因组以微小染色体(cccDNA)的形式存在。法国图尔大学研究人员认为,对其感染周期的各个阶段的提高认识理解,可能会促进针对这些阶段的辅助抗病毒方法的发展。

长期以来,由于缺乏可靠的体外感染模型,对乙肝病毒摄取的研究一直受到阻碍。历史上,肝癌HepG2细胞系是被用来研究HBV感染的最后一步,主要通过转染整个HBV基因组,揭示了乙肝病毒周期的许多阶段。然而,该细胞系对HBV感染还不够敏感,因此不能用于研究HBV进入的机制!原代人肝细胞(PHHs)和永生化肝细胞系HepaRG,已经被广泛用于乙肝病毒进入早期阶段研究。

然而,原代肝细胞在供体之间具有高度的变异性,肝细胞的分化过程很长,而且这些细胞很难被遗传操纵。我们也都知道,最近科学家发现了牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)是一种HBV受体,这使得开发高表达NTCP和易受HBV感染的肝癌细胞株成为可能!这种易于处理的细胞感染模型,已经被用来破译乙肝病毒进入的早期步骤!

小番健康结语:以上是通过详细介绍全球科学家对乙肝病毒的一般特征深入认识,以HBV进入抑制剂作为新靶点开发新药的可行性。正如文末介绍的,这种正处于开发的HBV进入抑制剂,已被用于破译乙肝病毒进入人体肝细胞早期步骤,科学家选取这个方向作为靶点开发在研乙肝新药,期望以解决目前抗病毒药物不良影响和低治愈率问题,对HBV生命周期某些步骤找到新进展(2020年6月18日 Cells 法国图尔大学 乙型肝炎病毒的一般特征)。

#消化疾病#乙肝

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