在2020年美国肝病研究年会的肝脏会议上,Assembly Biosciences公司还公布了下一代核心抑制剂,在最新发布的LP45海报中,描述了乙肝病毒核心蛋白抑制剂结合囊中的氨基酸替代物,可导致对第三代乙肝病毒核心抑制剂敏感性的差异性变化,由装配生物学高级科学家蔡大伟博士主持(英译)。
乙肝新药开发下一代抑制剂,2种候选药物,可防止潜在病毒学突破
LP45海报描述了,Assembly Biosciences的第一代核心抑制剂VBR和下一代核心抑制剂ABI-H2158(2158)和ABI-H3733(3733)的体外抗药性。研究人员评估了,这些候选药物对已知核心抑制剂结合袋的替代物的抗病毒活性。同时,他们还评估了这些替代物是否通过抑制pgRNA包被,进而影响核心抑制剂,阻断cccDNA形成和乙肝病毒复制的能力(见下图:Assembly公司下一代核心抑制剂详细介绍)。
结果表明,与对照组相比,抗病毒能力更强。恩替卡韦(ETV)对所有检测到的核心蛋白替代物,都保持活性。这表明与目前的临床数据一致,核苷酸逆转录酶抑制剂(NrtIs)联合治疗方案,可以防止因核心蛋白替代物的预先存在或潜在出现而导致的乙肝病毒突破。使用Assembly Biosciences的高灵敏度HBV检测来确定HBV与肝细胞癌(HCC)的关系。
本届美国肝病研究年会(AASLD2020)上,Assembly Biosciences还发布了另一张宣传海报738,海报内容的主题:慢性乙肝患者接受Nrtl治疗后,持续检测到的血清HBV-pgRNA与随后的HCC发展相关。这份研究结果是由中国香港大学玛丽皇后医院医学系的Lung Yi Mak、MbBS、MRCP、PDIPID、FHCPP、FHKAM共同主持,并在AASLD2020上对外发布。
在738宣传海报上,中国香港大学玛丽皇后医院医学系研究人员详细介绍了一项病例对照研究的结果,以评估残留的乙肝病毒是否与最常见的原发性肝癌(HCC)的发生有关。这项研究评估了104名慢性乙肝患者,其中39%的人患有肝硬化,在≥3年的ETV中,HBVDNA无法定量。研究结果强调,需要更有效的病毒抑制来进一步降低肝癌的风险。
研究人员介绍,更敏感的检测结果显示,患者仍然有持续的病毒复制,如检测HBVDNA和pgRNA都可以证明这一点。使用标准方法检测HBV-DNA 除此之外,Assembly Biosciences公司还介绍了乙肝全球大背景。慢性乙肝病毒感染是一种使人衰弱的肝脏疾病,全球超2.5亿人感染,中国约有9000万人。乙肝病毒是一种全球性的流行性疾病,感染者比丙肝病毒和HIV感染者的发病率和死亡率都要高。乙肝病毒是导致慢性肝病和肝移植的主要原因,全球每年约有100人死于与乙肝相关的疾病。 目前,对慢性乙肝病毒感染患者的护理标准是,用减少但不能消除病毒的药物进行终生抑制性治疗,导致治愈率非常低。对于治疗乙肝病毒的新疗法的需求还没有得到满足。以上LP45海报和海报738的试验数据,来自Assembly Biosciences公司在2020年AASLD肝脏会议上发表的,发表日期是美国东部时间2020年11月13日上午8:00,本内容主要介绍该公司下一代核心抑制剂和使用高灵敏度HBV检测确定HBV与HCC的关系。