承接上一章小番健康介绍的RNAi的广泛应用于慢性乙肝新药开发领域，在乙肝病毒复制模板cccDNA方面，因为cccDNA上只有一个poly（A）位点，RNA终止于公共的3′端。现有4种病毒性的orf，它们分别包括聚合酶（P）、核心（C）、表面（S）和X。
乙肝现实目标，彻底清除或需联药，测量肝内cccDNA是难点
HBV转录物起始于基本核心启动子/增强子II、PreS1、S和X启动子。聚合酶蛋白是最大的乙肝病毒蛋白，由833个氨基酸所组成。在从pgRNA合成rcRNA的过程中，这种酶负责启动、反转录和杂交RNA的降解（RNaseH作用）。C-ORF有2个框内翻译起始点：preC和C。在preC-AUG启动的翻译导致preC/C融合蛋白的表达，该融合蛋白在内质网中，被加工并产生分泌型乙肝病毒e抗原（HBeAg）。
这个标记物是乙肝病毒活跃复制的一个有用的临床指标。在C-AUG开始的翻译产生了形成衣壳的核心蛋白。S-ORF有3个框内翻译起始密码子：preS1、preS2和S，分别编码大、中、小hbsag。乙肝病毒颗粒的包被和pgpsid结合在一起。pgRNA的反转录开始于核衣壳。随后通过内质网分泌的物质，会使带有表面蛋白的包膜增加，从而释放出完整的感染性病毒粒子。
含有rcRNA的衣壳，也能够在不分泌的情况下运输到细胞核，从而有助于乙肝复制模板cccDNA的进一步补充。在复制过程中，乙肝病毒本身造成的细胞毒性最小。感染后的炎症反应，是导致乙肝病毒感染的主要原因。介绍了肝病领域研究人员对cccDNA的深入认识后，我们接下来探讨一下，目前慢性乙肝病毒感染的治疗目标。
这是一项发表在科学杂志《Viruses》，由南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学健康科学学院病理学院抗病毒基因治疗研究室研究人员介绍的治疗目标内容。南非研究人员提及，乙肝病毒感染的各种治疗方法已被定义。其中，功能性治愈描述的是乙肝患者在消除乙肝表面抗原后的状态，有无血清转化，但通常与cccDNA的持续存在有关。
完全治愈，指的是清除cccDNA的功能性治疗，完全根除是指从感染患者身上清除所有病毒成分。功能治疗，目前被被认为是治疗策略的一个现实目标。然而，要想彻底消除乙肝病毒，这可能需要联合治疗，也是乙肝治疗的最终目标。评估治疗成功与否的一个困难原因是，缺乏合适的生物标志物来测量肝内cccDNA。
研究人员注意到，一些最近被描述和潜在有用的检测，包括评估核心相关的HBV抗原（HBcrAg）和血清病毒RNAs。这些都显示出了希望，但仍需进行彻底的验证。下一章，小番健康将会介绍，现有已经被医药学界认可并获准的慢性乙肝治疗药物，以及它们被开发后是否能够对cccDNA产生一定影响和作用机制。
小番健康结语：以上科研观点或对普通行业外人士带来专业性阅读难度，更主要倾向于行业内专注新药开发、乙肝病毒cccDNA深入认识以及肝病临床医生交流了解。研究内容已发表在2020年8月4日的Viruses上（南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学健康科学学院病理学院抗病毒基因治疗研究室）。
