伴随着血清HBV-DNA的在慢性乙肝感染中检测普及，已有药物研究人员近年来发现，血清乙肝病毒（HBV-RNA）被核苷酸类似物（NAs）抑制时，血清HBV-RNA被检测到。然而，HBV-RNA序列于HBV-DNA序列在抗病毒耐药性出现期间的动态变化尚未阐明。
乙肝深度测序，HBVRNA，反映cccDNA核心抗原转录活性
HBV-RNA，也是最近几年以来国外医学研究人员注意到其或是乙肝病毒核衣壳内，还没有经过逆转录的pgRNA。相比那些成熟的乙肝病毒核衣壳，这些没有经过逆转录的pgRNA核衣壳是能够获得HBV外膜，且依照乙肝病毒颗粒形式进行释放。感染机制上，药物学家已发现其（HBV-RNA颗粒）也含有由乙肝表面抗原组成的HBV外膜，所以，近几年来发现的HBV-RNA颗粒也具备感染能力。
随着医药学界对HBV-RNA的深入探索，最新发表于《hepatology research》肝病杂志由日本山梨大学内科第一系研究人员主导完成，研究方法如下：首先对181名乙肝病毒感染者的血清HBV-RNA进行定量分析，探讨其与临床特征及HBV标志物的关系。接下来，我们在4名接受核苷酸类似物（NA）治疗的慢性乙肝患者中，同时进行了HBV-RNA/HBV-DNA的深度测序及其动态变化监测。
研究结果表明，在未接受过NA治疗的HBV患者中，他们的血清HBV-RNA检出率为25%（31/123），e抗原阳性且病毒活跃性高的患者（高病毒载量大三阳）的参与者检出率明显高于对照组。再观察慢性乙肝患者中，乙肝核心抗原（HBcrAg）与血清HBV-RNA显著性相关，与NA的使用无关。研究人员在对4名病毒突破的参与者分析中观察到：
在病毒突破前，他们的血清HBV-RNA中，并没有检测到钠抵抗突变。然而，抗钠序列的出现率分别为0%、3%、14%和100%，抗钠HBV-RNA序列率与突破期间的HBV-DNA峰值滴度，乘以HBV-DNA检测持续时间相关（在加入新的NA后，HBV-DNA再次消失前观察到R2=0.978）。因此，本研究来自日本山梨大学内科第一系研究人员得出主要结论是：
血清HBV-RNA是可以反映共价闭合环DNA（cccDNA和HBcrAg）的转录活性的。同时观察发现，HBV-RNA的动态变化，有助于了解HBV-cccDNA在肝脏中的转换过程。这篇学术论文已经被接受并发表，经过了全面的同行评审发表在《hepatology research》肝病杂志上。如题，日本山梨大学内科第一系研究人员介绍了，HBV-RNA序列与HBV-DNA序列在慢性乙肝抗病毒耐药性出现期间的动态变化机制。
小番健康结语：在这项研究中，研究人员重点解释了慢性乙肝患者在使用核苷酸类似物（NA）时，HBV-RNA深序列分析。研究表明，慢性乙肝患者的血清HBV-RNA能够反映乙肝病毒复制模板cccDNA和乙肝核心抗原的转录活性，HBV-RNA越来越受到科学家重视，其动态变化有助了解乙肝病毒复制模板cccDNA在肝脏中转换过程（首次出版：2020年9月22日 核苷酸类似物治疗中乙型肝炎病毒RNA的深序列分析 hepatology research ）
本研究人员包括：Shuya Matsuda、Shinya Maekawa、Yasuyuki Komiyama、Natsuko Nakakuki、Masaru Muraoka、Yuichiro Suzuki、 Mitsuaki Sato、Akihisa Tatsumi、Mika Miura、Fumitake Amemiya、 Hiroko Shindo 、Shinichi Takano 、Mitsuharu Fukasawa 、Tatsuya Yamaguchi 、Yasuhiro Nakayama Taisuke Inoue 、Tadashi Sato 、Atsuya Yamashita 、 Kohji Moriishi 、Nobuyuki Enomoto，均来自日本山梨大学内科第一系。
