蛋白酪氨酸磷酸酶的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B(PTP1B) PTP-1B广泛存在于脂肪细胞、肝组织细胞、肌组织细胞和上皮细胞多个组织中。荧光免疫原位杂交法表明,PTP-1B主要定位于胞浆内质网组织中,以C末端的35个特异性氨基酸与内质网结合,其N末端含有半胱氨酸和精氨酸残基,精氨酸残基的催化中心朝向胞浆。PTP-1B属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族,与蛋白酪氨酸激酶(ProteinTyrosineKinases,PTK)共同维持着酪氨酸蛋白磷酸化的平衡,参与细胞的信号转导,调节细胞的生长、分化、代谢、基因转录和免疫应答等。参与胰岛素信号转导1990年Cicirelli等首次提出PTP-1B与胰岛素信号转导有关,向爪蟾卵母细胞中注射微量的PTP-1B后,阻碍了胰岛素对S6肽的磷酸化,并延迟了胰岛素促进卵母细胞的成熟作用。这项具有里程碑标志的研究揭示出了PTP-1B在胰岛素信号转导中的负调节作用。PTP1B专一水解芳香族磷酸,如磷酸化酪氨酸(phosphotyrosyl,pTyr)残基上磷酸根的酶,通过对胰岛素受体或其底物上的酪氨酸残基去磷酸化作用,对胰岛素信号转导进行负调节,组织细胞中PTP-1B过表达都会降低PTK的活性,使胰岛素受体无法与胰岛素结合,进而引起胰岛素抵抗,最终导致2型糖尿病。Elchebly等利用基因敲除技术,对PTP-1B敲除的小鼠进行胰岛素耐受。磷酸酶的催化机制 半胱氨酸依赖的磷酸酶通过形成磷酸-半胱氨酸中间体来催化磷酸酯键的断裂,具体过程如下(以磷酸化的酪氨酸去磷酸化过程为例,参见右图)[1]首先,酶活性位点上的自由的半胱氨酸亲核基团进攻磷酸基团中的磷原子并成键;然后,连接磷酸基团与酪氨酸的P-O键接受位置合适的酸性氨基酸(如天冬氨酸)或水分子所提供的质子,发生质子化,从而形成磷酸-半胱氨酸中间体;这一中间体被另一个水分子所水解,酶的活性位点被释放,可以继续下一个去磷酸化反应。金属磷酸酶的活性位点上结合了两个催化所必需的金属离子。而对于这两个金属离子的性质的研究结果并不一致,因此到目前为止还没有定论。现有的证据只能够表明,这两种金属可以是镁、锰、铁、锌的任意组合,并且两个金属离子之间通过一个氢氧根离子相连。目前认为这一氢氧根离子参与了对磷的亲核攻击。根据所催化的底物特异性,磷酸酶可以被细分为如下五种。类别 例子 底物酪氨酸特异性磷酸酶 PTP1B 磷酸化酪氨酸丝氨酸/苏氨酸特异性磷酸酶 PP2C 磷酸化丝氨酸/苏氨酸双特异性磷酸酶 VHR 磷酸化酪氨酸/丝氨酸/苏氨酸组氨酸磷酸酶 PHP 磷酸化组氨酸脂类磷酸酶 PTEN 磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(Phosphatidyl-。酸性磷酸酯酶 磷酸酶-磷酸酶是一种能够将对应底物去磷酸化的酶 通过水解磷酸单酯将底物分子上的磷酸基团除去,并生成磷酸根离子和自由的羟基。磷酸酶的作用与激酶的作用正相反,激酶是磷酸化酶,可以利用能量分子,如ATP,将磷酸基团加到对应底物分子上。在许多生物体中都普遍存在的一种磷酸酶是碱性磷酸酶。磷酸酶可以被分为两类:半胱氨酸依赖的磷酸酶和金属磷酸酶(其活性依赖位于活性位点上的金属离子)。催化机制磷酸酶半胱氨酸依赖的磷酸酶通过形成磷酸-半胱氨酸中间体来催化磷酸酯键的断裂,具体过程如下(以磷酸化的酪氨酸去磷酸化过程为例,参见右图):首先,酶活性位点上的自由的半胱氨酸亲核基团进攻磷酸基团中的磷原子并成键;然后,连接磷酸基团与酪氨酸的P-O键接受位置合适的酸性氨基酸(如天冬氨酸)或水分子所提供的质子,发生质子化,从而形成磷酸-半胱氨酸中间体;这一中间体被另一个水分子所水解,酶的活性位点被释放,可以继续下一个去磷酸化反应。金属磷酸酶的活性位点上结合了两个催化所必需的金属离子。而对于这两个金属离子的性质的研究结果并不一致,因此到目前为止还没有定论。现有的证据只能够表明,这两种金属可以是镁、锰、铁、锌的任意组合,。核糖的功能及作用? 功效2:增强身体能量,缓解肌肉酸痛,疲劳的直接原因是肌肉细胞的ATP产生不足,肌肉活动能量不足,人们疲劳。D-核糖是ATP合成的起始分子,ATP是肌肉合成能量来源ATP的重要。做个肿瘤手术大约需要多少钱? 你这个问题基本上可以说是笼统到了没法回答的地步。肿瘤有良性和恶性之分,首先这两者的临床治疗方式就千…糖尿病自身抗体检测的临床意义重大,作为分型指标,当糖尿病分型不清时,迟发性自身免疫性糖尿病或患者不符合2型糖尿病的表现;评估妊娠期糖尿病患者发展为1型糖尿病的风险。细胞外信号途径和细胞内信号途径有什么区别 生物体对环境(包括外环境和内环境)信号变化有极高的反应性。如细菌趋向营养物的运动,视觉细胞对光的感觉,饥饿时激素信号使燃料分子(feul molecules)如糖、脂肪、蛋白质等。PTEN基因 PTEN(即MMAC1,mutated in multiple advanced cancers 1)为一新发现的抑癌基因,其中文名为人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因,位于10q23.3,转录产物为515kb mRNA。其蛋白产物含有一酪蛋白磷酸酶的功能区和约175个氨基酸左右的与骨架蛋白tenasin、auxilin同源的区域。PTEN的磷酸酶功能区包括(I/V)-H-C-X-A-G-X-X-R-(S/T)-G模体,后者也存在于酪氨酸和双重特异性(dual-specifity)磷酸酶中。双重特异性磷酸酶能使磷酸化的Tyr、Ser、Thr都去磷酸化。PTEN的磷酸酶活性区和CDC14、PRL-1、BVP等双重特异性磷酸酶的序列同源性最高。PRL-1和CDC14均参与细胞生长,且CDC14还能起始DNA复制。所以PTEN可能通过去磷酸化参与细胞调控。磷酸化和去磷酸化是调节细胞活动的重要方式,许多癌基因的产物都是通过磷酸化而刺激细胞生长。因此,PTEN可能与酪氨酸激酶竞争共同的底物,在肿瘤的发生、发展中起重要作用。10q23LOH常发生在肿瘤晚期〔45〕,约70%的恶性胶质瘤和60%的晚期膀胱癌可出现LOH,但它却很少出现在低度恶性的胶质瘤和早期膀胱癌中。tenasin通过粘着斑连接肌动蛋白轴丝。粘着斑是包括整合蛋白、粘着斑激酶、Src和生长因子受体的复合物。整合蛋白参与细胞。钙调神经磷酸酶的介绍 在生命活动中,磷酸激酶和磷酸酶分别通过调节蛋白质的磷酸化和去磷酸化这一基本过程,从而使机体实现对整体生物功能的系统调节。蛋白磷酸酶依据底物特异性不同可分为丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶以及双特异性蛋白磷酸酶。其中,丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶按照酶活性所必需的金属离子、对抑制剂的敏感性、底物特异性以及对细胞调节的不同分为PP1(Protein phosphortase 1),PP2A(Protein phosphortase 2A),PP2B(Calcineurin)和PP2C(Protein phosphortase 2C)。
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