▎药明康德内容团队编辑
日前，《柳叶刀-传染病》（The Lancet Infectious Diseases）最新发表了中国又一款新冠灭活疫苗BBIBP-CorV的临床研发进展。1/2期试验中，这款候选疫苗在所有18-80岁的健康受试者中都表现出了良好的安全性，并都成功诱导了免疫反应。其中，两种加强接种方案诱导的抗体滴度更为理想。
这项研究由北京生物制品研究所有限责任公司、中国疾病预防控制中心、清华大学等多家机构共同合作完成。
这是继武汉生物制品研究所及合作团队在《美国医学会杂志》（JAMA）发表新冠灭活疫苗临床试验数据后，中国生物发布的又一新冠灭活疫苗临床试验数据。相比之下，此次BBIBP-CorV还额外在60岁及以上人群中获得了数据。
截图来源：The Lancet Infectious Diseases
从疫苗设计上看，这款在研灭活疫苗使用了一名中国患者体内分离出的病毒样本，在实验室培养后进行灭活，同时还加入了佐剂成分氢氧化铝，用来增强免疫反应。
2020年4月29日-7月30日，研究团队在中国600多名健康志愿者开展了这款候选疫苗的1/2期随机对照试验。
1期试验的主要目的是探索BBIBP-CorV的安全剂量。共纳入192例健康受试者，分为18-59岁和60-80岁组，每个年龄组人群都再1:1:1:1随机分组，以评估低、中、高剂量疫苗的安全性，分别在试验第0和28天各接种一次不同剂量（2 μg、4 μg、8 μg）的疫苗，或安慰剂。
2期试验则主要为了确定最佳的疫苗接种间隔。共448例18-59岁受试者1:1:1:1随机分组，接受不同时间间隔的接种方案，每组中疫苗和安慰剂人数为3:1。四组的接种方案分别是：第0天接种一剂8μg的疫苗/安慰剂，或第0天和14天、或第0天和21天、或第0天和28天分别接种两剂4μg疫苗/安慰剂。
图片来源：中国生物官网
人体安全性良好
结果显示，这款疫苗在所有测试剂量下均安全且耐受性良好。
1期试验中，在接种后7天内，有29%的受试者报告了至少一种不良反应。最常见的副作用是注射部位疼痛，分别有24%疫苗组受试者和6%安慰剂受试者出现。其次是发热（18-59岁，2μg组4%，4μg组4%，8μg组8%；≥60岁，8μg组中4%），但均为轻微和自限式的，不需任何治疗。所有不良反应均为轻度或中度。最后一剂疫苗接种后的28天内，都未报告严重不良事件。
2期试验的结果相似。23%疫苗接种者在接种后7天内报告了至少一种不良反应，所有其他不良反应也均为轻度或中度。
有效诱导产生中和抗体
1期试验中，在接种后第28天时，18-59岁组所有接种疫苗的受试者体内都出现了抗体反应。60岁及以上年龄组疫苗接种者的免疫反应则稍慢一些，整体抗体水平也略低，但在第42天时他们体内也都出现了抗体反应。安慰剂组均未出现相应抗体反应。
▲18-59岁和60岁及以上受试者的抗体阳性率（A/C，定义为接种后抗体滴度比基线至少增加四倍）和中和抗体滴度（B/D）（图片来源：参考资料[1]）
整体来看，高剂量组疫苗引起的中和抗体效价明显高于低剂量组，但与中剂量组无明显差异。此外，疫苗引起的中和抗体可以中和多种病毒株，包括当前带有突变体的大流行自然变异株（D614G）。
“BBIBP-CorV在60岁及以上老年人中诱导了抗体反应的表现令人鼓舞。” 研究通讯作者之一，北京生物制品有限公司杨晓明教授解释：“保护老年人是新冠疫苗的关键目标，因为老年人一旦感染新冠，面临的重症风险更大。由于老年人免疫系统功能衰退，疫苗的效果通常会受到影响。”
2期试验结果显示，在接种第28天时，两次接种4μg的三组疫苗受试者体内，疫苗引起的中和抗体滴度都显著高于8μg接种一次（14.7），其中0/21天4μg（282.7）和0/28天4μg（218.0）方案的抗体滴度比0/14天（169.5）更高。
▲不同接种方案的中和抗体滴度（图片来源：参考资料[1]）
据研究团队介绍，该候选疫苗诱导的中和抗体水平也与其他疫苗研究报道的水平相当。
杨晓明教授还指出，“研究结果表明，加强接种对于实现针对新冠病毒的最大抗体反应是有必要的，并且可能对保护效力至关重要。这为3期试验提供了有用的信息。”
期待更多数据
研究团队也表示，目前研究还存在一定的局限，比如随访时间只有42天，未纳入18岁以下人群。不过，在对成人组数据完整分析后，将计划在儿童和青少年中进行试验。
在《柳叶刀-传染病》同期发表的评论文章，俄罗斯圣彼得堡实验医学研究所的Larisa Rudenko教授称赞这是一款充满前景的疫苗，也指出了还需要未来研究补充的信息，比如这款灭活疫苗能否诱导和维持病毒特异性T细胞应答？“因为CD4+T细胞对于最佳抗体应答以及细胞毒性CD8+T细胞活化都很重要，而在中和抗体保护作用不完全的情况下，这对于病毒清除至关重要。”
目前，BBIBP-CorV疫苗的3期试验正在阿拉伯联合酋长国开展。我们期待进一步的数据，能够回答这款候选疫苗对新冠感染的预防作用。
题图来源：药明康德内容团队制图
参考资料
[1] Shengli Xia, et al., (2020). Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial. The Lancet Infectious Diseases, DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30831-8
[2] The Lancet Infectious Diseases: Preliminary results find vaccine candidate based on inactivated SARS-CoV-2 virus is safe and induces an immune response in healthy volunteers. Retrieved October 16, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/tl-pss101520.php
[3] 中国生物. Retrieved October 16, 2020, from https://www.cnbg.com.cn/
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
