小的时候，她的父亲就去世了，她同父异母的兄弟，就把她，她的妈妈，她的哥哥一起赶出了家门，没有办法，他们的母亲就带着他们一起去投奔了哥哥高士廉。还好哥哥没有嫌弃自己的妹妹，为了安顿好妹妹的一家，高士廉还特意把自己的大宅子卖了，买了一座小宅子，而且高士廉看见李渊的儿子表现的非常优秀，于是就自作主张把自己的外甥女嫁给了李世民为妻。
长孙皇后在她九岁的时候就已经嫁给了李世民，后来她公公当了皇帝，所以他的儿子也被封为了秦王，她也成了秦王妃，后来她的丈夫和他的哥哥和弟弟们一起争夺皇位，而且李世民带着他的哥哥长孙无忌和其他人，一起去的玄武门，并且成功杀了李世民的哥哥和弟弟，所以才有了后来我们知道的玄武门之变。
经过玄武门之变后，李世民成了皇太子，同样他的妻子也成为了皇太子妃。他非常宠爱他的妻子，由于经历过了玄武门之变，朝中大臣上下对她的丈夫都会有很大的意见，当时李世民顶着非常大的压力坐上了皇位，虽然当时他的压力非常大，但是他还是在登基后的第13天把自己的妻子长孙氏册立成了皇后，而且给了他哥哥孙无忌很高的职位，这本来是应该高兴的一件事情。
但是长孙皇后却常常对她的丈夫说，我现在已经是一国之母了，如果让我的哥哥在朝廷中也担任比较重要的职位，我怕别人会说我，利用私情让自己的弟弟当上的宰相，这样朝中上下都会对你有意见，所以还是别让哥哥当宰相了吧，但是她丈夫不同意，长孙皇后又去和自己的哥哥说，让她哥哥主动辞去宰相，最后李世民没办法，就只好由她去了。
后来她哥哥和其他人一块造反，本来是应该判死刑的，但是后来她又去求自己的丈夫，大家都知道当年是我同父异母的哥哥，把我赶出了家门，现在如果你杀了我的哥哥那么天下人都会说我是公报私仇，利用自己的私情报复自己的哥哥，于是，别的犯人全部都被斩杀唯独只有她同父异母的哥哥免去了死刑。
在她死了之后，她的丈夫亲自为她撰写碑文，她丈夫知道她生前非常节俭，就算死了之后也不愿意有金银珠宝陪伴，所以为了满足她的愿望，她的丈夫就派了许多工人，把石头都刻成了木头的形状，在宫殿上上下下的人为她守丧的期间，有一个人说欧阳询相貌比较丑，而且哈哈大笑，她丈夫知道后非常的生气，所以就把那个人立马贬了三级，惩罚力度非常的严重，而且她的丈夫还让人出家，目的就是为了皇后祈福。
