他汀通过降低胆固醇、稳定动脉斑块,可降低急性心肌梗死、脑梗死等急性心血管事件的发生风险,但使用他汀期间也会增加多种不良反应的发生风险,部分患者可能因不耐受而停药。
那么,服用他汀类药物,会不会影响血糖?
他汀类药物可抑制肝脏胆固醇合成、促进低密度脂蛋白分解,进而降低低密度脂蛋白胆固醇水平,而低密度脂蛋白胆固醇是加速动脉粥样硬化、促进斑块形成并降低其稳定性的重要危险因素,因此使用他汀后可延缓动脉粥样硬化并稳定动脉斑块,从而降低心肌梗死、脑梗死等急性心血管事件的发生风险。
但他汀是一把双刃剑,在使心血管获益的同时,可增加多种不良反应的发生风险,血糖升高为其中常见的不良反应。通过对多种他汀相关的临床试验单独进行分析发现,他汀类药物均可增加新发糖尿病的发生风险,这一现象被称为他汀的类效应,而引起他汀类效应的具体机制可能与他汀会引起胰岛素抵抗、增加肌肉损害等因素相关。
胰岛素是降血糖的主要激素,可促进血中葡萄糖进入外周组织内,从而降低血葡萄糖的水平,使用他汀类药物以后,可出现胰岛素抵抗,使肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性下降,从而使葡萄糖进入外周组织受阻以致滞留在血浆中,引起血糖升高。
肌肉损害也是他汀类药物的常见不良反应,它与肝功能异常、新发糖尿病并称他汀的三大常见不良反应,使用他汀的患者出现肌肉损害以后,降低了运动潜力与运动耐力,因此可减少运动时间,从而使能量消耗减少,进入引起血糖升高。
因此,使用他汀后大约9%至12%的患者可能出现新发糖尿病,发生风险与多因素有关,他汀用量为重要的诱发因素。目前我国推荐使用中等强度他汀,所谓中等强度他汀指每日服用中等剂量的他汀,可使低密度脂蛋白胆固醇下降约25%至50%,常用的他汀类药物中,阿托伐他汀每日服用10-20mg、瑞舒伐他汀每日服用5-10mg、匹伐他汀每日服用2-4mg、辛伐他汀每日服用20-40mg等均为中等强度,使用中等强度他汀的患者发生新发糖尿病的风险约为9%,但使用大剂量他汀强化治疗时,如每日服用40至80mg的阿托伐他汀,即用量高于中等强度的他汀剂量时,虽然可降低急性心脑血管事件的发生风险,但不改变最终结局,却可使新发糖尿病的发生风险高至12%。因此,从降低新发糖尿病风险的角度考虑,不建议服用大剂量他汀。
其次,年龄的增加也会增加新发糖尿病的发生风险,因此老年人使用他汀后发生糖尿病的风险高于青中年人,用药后应尽量避免可引起血糖异常的其它危险因素,同时应采取进一步的血糖干预措施;此外,合并甘油三酯升高、血压升高、肥胖等因素的患者,新发糖尿病的发生风险均会不同程度增加,这些患者存在代谢紊乱,代谢紊乱的患者出现其中一项指标异常,其它代谢指标出现异常的风险也会随之增加,因此若甘油三酯与血脂升高、体重超标的患者,血糖出现异常的风险高于普通人群。
当然,若使用他汀前已经出现血糖异常,如空腹血糖与餐后2小时血糖均高于正常范围但未到达糖尿病的诊断标准时,使用他汀后进展为糖尿病的几率会进一步增加,所以,建议使用他汀前监测空腹血糖、糖化血红蛋白等指标,以早干预、降低新发糖尿病的风险。