肿瘤治疗除了传统的手术、放疗、化疗三大治疗手段外，分子靶向治疗在近 10 年来发展迅速，因其具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，目前在肺癌、大肠癌、乳腺癌、胰腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等得到广泛应用，并且取得可喜的疗效。
虽然分子靶向药的不良反应较细胞毒抗肿瘤药物明显减轻，但仍有部分突出的反应，其中皮疹尤为常见，影响患者医从性，导致部分患者因此而终止靶向药物治疗。
看看分子靶向药发生皮疹有多常见？
分子靶向药出现的皮疹，多呈粉刺或痤疮样，主要位于皮脂腺分布的部位，即颜面部、躯干上部，中位出现时间为治疗后 1-2 周，常在第 3-4 周达到顶峰，可以自愈或再现，具有可逆性，并随治疗终止而消失。
分子靶向药会出现明显的皮疹，主要集中在 EGFRIs 及部分单克隆抗体。据有关数据统计：吉非替尼的皮疹发病率为 44%，厄洛替尼为 75%，伊马替尼为 15%，索拉替尼 34%，埃克替尼 40%，而西妥昔单抗、利妥昔单抗等也有 10% 左右发病率。
根据CTCAE V4.0皮疹（痤疮样皮疹/斑丘疹）分级
1级：丘疹和脓包/斑丘疹小于 10% 体表面积，伴有或不伴有症状（瘙痒、敏感、发热等）；
2级：丘疹和脓包/斑丘疹 10%-30% 体表面积，伴有或不伴有症状，有心理障碍，影响工具性日常工作；
3级：丘疹和脓包/斑丘疹大于 30% 体表面积，伴有或不伴有症状，个人处理能力受限，需口服抗生素等药物；
4级：丘疹和脓包覆盖在任何体表面积，伴有或不伴有症状，需服用抗生素等药物，危及生命；
5级：死亡。
出现皮疹，可以怎样治疗？
虽然说靶向治疗后出现皮疹可能提示疗效好，但毕竟也会影响患者生活，严重者可能会导致靶向药治疗中断，因此有效治疗干预措施才能为靶向药治疗保驾护航。
中医药作为近年来抗癌研究的新方向，取得了不菲的成果，可贯穿整个治疗过程，一来减轻毒性刺激，改善体质状态，让病人不那么痛苦；二来进一步提高治疗的有效率，从而更好的控制病情，延长生命。像富力博士原研的人参皂苷rg3作为一种天然的抗癌单体中药近年来就广泛应用于临床治疗，且被国家所认可，对患者来说是个不错的选择。另外保持良好的心态，积极配合医生的治疗。相信不久的将来一定可以克服这些不适的。
分子靶向药为什么会导致皮疹？
目前分子靶向药导致皮疹的病因及发生机制尚未明确。
通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路受干扰是关键的原因；EGFRIs 治疗可增加调节炎症、凋亡、黏附相关基因的表达；免疫组化研究发现 EGFRIs 治疗可抑制基底角质化细胞中 EGFR 磷酸化，并减少 MAPK 的表达，从而导致角质化细胞的生长抑制、提前分化及异常迁移，致使炎症细胞化学诱导物的释放，诱导白细胞积聚，进而释放蛋白酶类导致角质化细胞凋亡。
靶向药治疗出现的皮疹越严重，可能提示疗效越好
先总结以下几组关于靶向药治疗出现的皮疹与临床疗效的观察研究。
1. 一组厄洛替尼联合吉西它滨治疗胰腺癌的 III 期临床研究显示，有皮疹组比无皮疹组总生存更长（HR=0.74，P<0.05）；出现 0、1 级和 2 级及以上的皮疹的中位生存期分别为 5.3 个月、5.8 个月及 10.5 个月（P<0.05），一年生存率分别为 16%、9%及 43%（P<0.01）。一组 vandetanib 联合吉西他滨治疗进展及晚期胰腺癌研究中也显示了出现 0-1 级皮疹组、2 级以上的皮疹组的总生存期分别为 11.92 个月、7.76 个月（P<0.05）。
2. 一组厄洛替尼治疗 57 例晚期 NSCLC 的 Ⅱ 期临床研究显示，0 度皮疹患者的中位生存期为 1.5 个月，I 度及 2～3 度皮疹的中位生存期分别为 8.5 个月及 19.6 个月（P<0.05）。两组 III 期临床研究，一组是厄洛替尼单药治疗非小细胞肺癌的研究中显示，对比无皮疹，1 级皮疹和 2 级皮疹的总生存期的风险比（HR）分别为 0.41 和 0.29，（P<0.001），1 级皮疹和 2 级皮疹的无进展生存期的风险比（HR）分别为 0.35 和 0.45，（P<0.001），另一组是厄洛替尼联合吉西他滨治疗胰腺癌的 III 期研究中，对比无皮疹，出现 2 级及以上皮疹的总生存期的风险比（HR）为 0.47，（P<0.001），出现 2 级及以上皮疹的无进展生存期的风险比（HR）为 0.47，（P<0.001）。
3. 最近一项纳入 33 个 EGFR-TKI 治疗非小细胞肺癌（n=6798）的临床研究的 meta 分析显示，治疗后出现皮疹组的客观缓解率（RR=3.28，P<0.001）和疾病控制率（RR=1.96，P<0.001）均明显高于无皮疹组；出现皮肤疹的组无进展生存期（HR=0.45，P=0.001）和总生存期（HR=0.4，P<0.001）均明长于无皮疹组。
4. 比较西妥昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性 CRC 的关键性随机 Ⅱ 期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著高于未出现皮肤反应的患者（联合组 25.8％ VS 6.3％，P=0.0005。单药组 13.0％ vs 0％）。
通过上述多组临床研究足以证实皮疹的出现及其程度可能是靶向药治疗临床获益的标志，皮疹越严重，可能提示疗效越好。显然，并不能认为无皮疹意味着治疗无效。
