Ca2+介导的信号传导效应有 A.调节钙调蛋白依赖性蛋白激酶 B.调节蛋白磷酸酶 C 参考答案:A,B,C,D
免疫抑制药的钙调磷酸酶抑制药 环孢素(ciclosporin,cyclosporin A)是霉菌Tolypocladium inflatum生成的一种脂溶性环状十一肽化合物。它可选择地作用于T淋巴细胞活化初期。辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2(interleukin 2,IL-2),环孢素可抑制其生成;但它对抑制性T细胞无影响。它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。它对网状内皮系统吞噬细胞无影响。因而环孢素不同于细胞毒类药物的作用,它仅抑制T细胞介导的细胞免疫而不致显著影响机体的一般防御能力。口服环孢素可被吸收,但不完全,其生物利用度仅20%~50%。口服后2~4小时血浆浓度达峰值。有40%的药物存在于血浆,50%在红细胞,10%在白细胞。在血浆中与蛋白的结合率为95%。它在体内几乎全部被代谢,从尿中排出的原形物不足服用量的0.1%。其t1/2约16小时。环孢素在临床上主要用于防止异体器官或骨髓移植时排异等不利的免疫反应,常和糖皮质激素合用。在治疗自体免疫性疾病方面的临床应用尚在探索中。其毒性反应主要在肝与肾,在应用过程中宜监测肝、肾功能。
结核杆菌感染人体后诱导巨噬细胞高效表达冠蛋白-1,冠蛋白-1激活钙调磷酸酶信号通。
钙调磷酸酶抑制剂急性肾毒性的病理改变有哪些? (1)急性肾毒性病理改变 1)血管病变:环孢素可引起多种血管损伤,包括动脉病变和血栓性微血管病等。动脉病 变最常表现为灶性平滑肌细胞坏死斑血浆蛋白沉积,随之出现小动脉。
他克莫司用了脸像在烧怎么回事 他克莫司软膏属于钙调神经磷酸酶抑制剂,通过抑制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶,从而抑制T细胞活化而发挥免疫抑制作用,具有抗炎、抗过敏的作用。他克莫司在发挥止痒作用时。
钙调神经磷酸酶的相关内容 慢性心房颤动患者心房肌中钙调神经磷酸酶的活性及表达。摘要:钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)是迄今所知的惟一一种受Ca~(2+)/钙调蛋白调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。CaN广泛分布于机体内各种组织中,参与多种受Ca~(2+)调节的信号转导通路,并通过作用于不同的底物而产生不同的生物学效应。新近研究表明,CaN信号通路的下游信号因子—T细胞激活核因子在心房颤动(房颤)的发生发展中起重要.目的:明确房颤患者是否存在钙调神经磷酸酶(CaN)活性状态及表达的变化,探讨钙调神经磷酸酶参与房颤心房重构的可能机制方法:选择行瓣膜置换术的风湿性心脏瓣膜疾病患者35例,于术中取左右心耳组织,其中窦性心律患者17例,持续性房颤患者18例,所有房颤患者的房颤持续时间均大于6个月。
磷酸酶的蛋白磷酸酶 丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白磷酸酶磷酸化的丝氨酸和苏氨酸在生理条件下十分稳定,因此可以需要用磷酸酶来除去磷酸,以进行调控。已知的四种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白磷酸酶如下:1.PP1(α,β,γ1,γ2)2.PP2A3.PP2B(AKA,钙调节神经磷酸酶)4.PP2C5.PP46.PP5前三种酶的催化结构域具有序列同源性,但底物特异性不同。通过细胞内定位和特定的抑制蛋白,可以对丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白磷酸酶进行调控。注意磷酸酶(phosphatase)和磷酸化酶(phosphorylase)的区别,磷酸酶作用机理类似水解酶,将A-B分解为AOH和B-phosphate。
钙调神经磷酸酶的定义 PP2B,即Calcienuirn(CN)是迄今发现的唯一受Ca和钙调素(Calmodulin,CaM)调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白质磷酸酶。二十世纪七十年代末八十年代初由加拿大和美国的几个研究小组分别在猪脑中发现并成功地纯化了CN。1979年,Klee等依据所发现的蛋白的钙结合特性和在脑组织中的分布特异性而杜撰了“Calcineurin”这个词,随后这个词就被广泛使用至今,“Calcineurin”先后被汉译为钙调神经磷酸酶、钙神经素和钙调蛋白磷酸酶等。当Schreiber和Irving Weissman研究小组发现它是免疫抑制剂环孢菌素A(Cyclosporin A,CsA)和他克莫司(tacroclimus,FK506)的靶蛋白后,CN就成为了研究的热点。同一年,Gerald Crabtree实验室发现免疫抑制剂CsA阻滞了活化T细胞核因子蛋白(Nucleus Factor of Activated T cell,NFAT)向细胞核内的移位。在1993年,Anjana Rao研究小组发现NFAT被CN脱磷酸化。这些发现逐步揭示了CN和转录调节相偶联的调控途径:在细胞信号传递的过程中,CN被Ca和钙调素(CaM)激活后,通过对靶蛋白NFAT的脱磷酸化而实现对生理活动的调节。至目前,已经发现CN广泛分布于不同组织和多种类型的细胞中,并证实CN和NFAT蛋白参与了控制免疫、神经、心血管、骨骼系统的发育和功能的。
钙调神经磷酸酶的介绍 在生命活动中,磷酸激酶和磷酸酶分别通过调节蛋白质的磷酸化和去磷酸化这一基本过程,从而使机体实现对整体生物功能的系统调节。蛋白磷酸酶依据底物特异性不同可分为丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶以及双特异性蛋白磷酸酶。其中,丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶按照酶活性所必需的金属离子、对抑制剂的敏感性、底物特异性以及对细胞调节的不同分为PP1(Protein phosphortase 1),PP2A(Protein phosphortase 2A),PP2B(Calcineurin)和PP2C(Protein phosphortase 2C)。