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泛素蛋白酶体调节 泛素-蛋白酶体系统(UPS)的构成和作用...

2020-10-07知识9

泛素-蛋白酶体系统的UPS的结构 UPS由泛素(ubiquitin,Ub)、泛素活化酶(ubiquitinactivating enzyme,E1)、泛素结合酶(ubiquitinconjugating enzyme,E2)、泛素连接酶(ubiquitinprotein ligase,E3)、蛋白酶体及其底物(蛋白质)构成。①泛素:含有76个氨基酸残基,分子量约8.5kDa,广泛存在于真核细胞(原核细胞中尚未发现)。泛素链与蛋白底物的结合形成被蛋白酶体降解的识别信号。另外,泛素化在蛋白的内吞和外泌作用中有目标定位功能。②泛素活化酶E1:通过半胱氨酸残基与泛素C端活化的甘氨酸残基形成硫酯键,E1-泛素中间体中的泛素可以转移给数个E2。③泛素结合酶E2:以泛素结合酶方式起作用,活性部位为半胱氨酸,部分E2成员在细胞特定过程中发挥作用,但E2的全部作用尚不清楚。④泛素连接酶E3:为泛素-蛋白酶体系统选择性降解机制的关键因素,识别被降解的蛋白并将泛素连接到底物上。⑤蛋白酶体(2.5MDa):由2个19S和1个20S亚单位组成的桶状结构,19S为调节亚单位,位于桶状结构的两端,识别多聚泛素化蛋白并使其去折叠。19S亚单位上还具有一种去泛素化的同功肽酶,使底物去泛素化。20S为催化亚单位,位于两个19S亚单位的中间,其活性部位处于桶状结构的内表面,可避免细胞环境的。

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泛素-蛋白酶体系统的UPS的作用 UPS是细胞内一系列生命进程的重要调节方式,与疾病的发生发展关系密切。研究证实泛素-蛋白酶体系统在心血管疾病中具有重要的病理生理学意义,可调节动脉粥样硬化、缺血后再灌注损伤、家族性心肌病、心肌肥厚和心脏衰竭等重要疾病的发生和发展。另外,最新的研究表明,UPS的重要作用还在于其被充分利用后,可以代谢诸如毒素、脂肪、癌细胞在内的人体垃圾,另外代谢产生的能量可刺激细胞进行自我复制以完成人体的自我代谢修复功能。

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泛素化的作用 p53稳定性的变化与其功能调解密切相关,严密调节p53的代谢稳定性对正常细胞的生长发育非常重要。p53为一短半衰期转录因子,p53蛋白的转换由泛素依赖的蛋白水解途径调节[3]。本研究结果表明,p53N端与降解有关的片段不能与其转录活性片段相分离;抑制或破坏泛素蛋白酶体水解通路对转录反应无普遍作用,但可特异性抑制p53的转录反应。本研究非常有意义的发现是,在蛋白酶体抑制剂存在或泛素化途径缺失时,p53稳定性增强,细胞内p53蛋白水平增加,然而p53的转录活性却降低。即泛素蛋白酶体水解途径被抑制时,p53的转录功能也受到破坏,说明p53的蛋白水解途径对其转录反应是必须的,两过程存在功能性联系。此发现提示,泛素蛋白酶体调节的蛋白降解通路在p53转录中发挥重要的作用。以往研究中,在甲状腺受体及雌激素调节的转录过程也发现同样的规律[1 0,1 1]。我们推测,至少在某些细胞内活性蛋白,泛素蛋白酶体水解通路在转录激活及基因表达调节中发挥重要的作用。该发现对于细胞生长、分化的调节及疾病的诊治,如保留p53的活性,预防和治疗肿瘤将具有重要的意义。p53泛素蛋白水解过程与转录激活过程间的生化学联系,还不甚清楚。研究支持以下的设想,某些细胞因子连接并参与这两个过程。有。

泛素蛋白酶体调节 泛素-蛋白酶体系统(UPS)的构成和作用...

泛素-蛋白酶体系统(UPS)的构成和作用。 您好,泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与细胞内80%以上蛋白质的降解。泛素-蛋白酶体系统是一个多步骤反应过程,有多种不同蛋白质参与。蛋白质先被泛素。

细胞内蛋白质降解的主要途径有哪些

科学问题

有关蛋白酶体降解蛋白质的说法中,正确的是()。A.此过程需要泛素的协助,但泛素分子并 参考答案:A,C,D

蛋白酶体的降解过程 降解的蛋白质会先被连接上泛素作为标记,即蛋白质上的一个 赖氨酸 与泛素之间形成共价连接。这一过程是一个三酶级联反应,即需要有由三个 酶催化 的一系列反应的发生,整个。

#泛素化#蛋白酶体#蛋白质#泛素连接酶

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