环磷酰胺如何代谢和清除？环磷酰胺本身是没有活性的，主要在肝脏中迅速代谢成活性的代 谢产物和无活性的代谢产物，在细胞色素P450酶(cYP)的作用下形成 4？
说明环磷酰胺的抗肿瘤作用机理 在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺 氮芥 及 丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。
环磷酰胺的不良反应 （1）骨髓抑制为最常见的毒性，白细胞往往在给药后10—14天最低，多在第21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见；常见的副反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。（2）环磷酰胺的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎、大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。（3）当大剂量环磷酰胺（按体重50mg/kg）与大量液体同时给予时，可产生水中毒，可同时给予呋塞米以防止。（4）常规剂量的环磷酰胺不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。（5）环磷酰胺可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期时给予可致畸胎。（6）长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。（7）环磷酰胺可产生中等至严重的免疫抑制。（8）用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。（9）少见的副作用有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、肝功能丙氨酸氨基转移酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。食欲不振、恶心、脱发、骨髓抑制、白细胞及血小板减少、引起肝损害，大剂量可引起膀胱刺激症状或膀胱炎、血尿、蛋白尿、呕吐。个别有头晕，幻觉，不安等。常见的不良反应为胃肠不能耐受、骨髓受抑制、脱发及无菌性膀胱炎，但许多组织及器官。
环磷酰胺的毒性较小的原因是 环磷酰胺是利用药理原理，设计出来的药物，但是其对体外的肿瘤细胞是无效的，进入体内后由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物的不同，在正常组织中的代谢。
简述环磷酰胺的体内代谢途径，并解释为什么它比其它的烷化剂抗肿瘤药毒性低？ （1）环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性，其在肝脏经酶转化成4-羟基环磷酰胺，再经两条途径代谢（2）第一条途径：4-羟基环磷酰胺开环成醛磷酰胺，又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛.磷酰胺氮芥转化成乙烯亚胺离子，发挥抗肿瘤作用.
试从环磷酰胺在正常组织及肿瘤组织中代谢产物的不同说明为什么其毒性比其他氮芥类药物小。
环磷酰胺在体内转化成为烷化作用强的代谢物而起到抗恶性肿瘤的作用，该代谢物是A．4-酮
环磷酰胺在细胞内转化何种强效代谢物起烷化作用（） A.4-羟环磷酰胺 B.氮芥 C. 参考答案：E解析：环磷酰胺体外无活性，只有在体内转变成磷酰胺氮芥才能发挥作用。
