慢性乙肝是导致肝癌以及严重肝病的主要原因，预防并降低肝细胞癌（HCC）发生与复发，就成为医药科研人员探索肝病药物的重点。一项来自中国台湾台北市退伍军人总医院最新公布的试验登记，发布时间为2020年3月5日，研究课题为富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）有助降低肝癌复发风险，预计完成时间为2024年12月31日。
乙肝替诺福韦艾拉酚胺降HCC研究，低负荷改用TAF，关注新一线意义
本试验公开于美国临床试验数据库，由中国台湾台北市退伍军人总医院主办，研究显示，早期肝癌手术切除、射频消融等疗法，其中术后五年复发率高达50%，射频消融的五年复发率高达60%-70%；平均肝癌两年复发率是30%，本次试验主办单位认为，肝癌复发和慢性乙肝患者体内病毒载量、肿瘤大小密切相关联。
主办单位科研人员认为，肝癌复发的重要原因是高病毒载量持续存在，特别是已经进展到晚期复发风险更高。前期曾经完成一项使用拉米夫定、阿德福韦酯或恩替卡韦在乙肝早期肝癌，他们的肝癌复发率则明显呈下降趋势。但是，科研人员提出一些探索疑问，例如恩替卡韦等核苷酸类似物（NAs）是否可以持续降低低慢乙肝体内病毒载量，实现最终降低肝癌复发率？针对这种疑问，本次主办单位将展开使用一线抗病毒药物TAF观察肝癌复发率。
低病毒载量，具体指血清HBV-DNA小于<2000Iu/ml，即已经使用NAs抑制到这种程度后，继续使用一线药物是否可以继续将体内病毒载量降得更低。小番健康注意到，本试验共招募420名受试者，在2017版《欧洲慢性乙肝防治指南》中指出，无论ALT处于任何水平，只要属于代偿期或失代偿期肝硬化慢乙肝，血清HBV-DNA可以检测到，都应该接受抗病毒药物治疗（来自EASL 2017指南）。
目前，TAF作为新增一线抗病毒药物，许多关切在于TAF应用于已有明显肝纤维化的乙肝所致肝癌患者的复发率影响，在降低体内病毒载量期间，TAF能否满足实现持续降低体内病毒载量后，令肝癌患者复发率明显下降。因此，对曾经接受过NAs方案的肝癌患者，改用富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）来预测肝癌复发率就有试验意义。
试验第一阶段是，使用NAs的未成年CHB按照1：1比例随机分配富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）或安慰剂组。第二阶段是，使用NAs治疗的成人慢性乙肝改用TAF，试验主要目的是，证明低病毒载量的肝癌患者，使用TAF后可降低肝癌复发风险。TAF为口服使用，每日1次，剂量25毫克，入选标准如下：20岁以上成人或老年人，乙肝表面抗原阳性6个月以上，肝癌经治疗后，纤维化明显或已有肝硬化，HBV-DNA小于2000IU/ml。
明显的纤维化具体参数是，符合Ishak≥2，Metavir≥2，Knodell≥3，同时，原发性肝癌治疗时间要少于90天。肝癌术后，CT或MR增强、射频消融等证明肝癌手术有效者。排除标准如下：儿童、肝性脑病、顽固性腹水病史以及4周内有活动性EV出血。复发率参数，主要观察试验组和对照组最多2年TAF治疗的肝癌复发率，预计开始时间为2020年3月1日，预计完成时间是2024年12月31日。
肝癌复发次要参考指标：肝癌复发率跟踪最多3年；复发后改用TAF治疗的NUC患者的肝癌复发率跟踪最多2年；改用TAF后的NUC患者肝癌复发率和乙肝病毒感染的相关生物标志物动态变化，跟踪3年，包括HBV-DNA、HBV-RNA、乙肝表面抗原、核心抗原等；观察对肾功能影响最多3年，对骨密度影响跟踪最多3年，纤维化消退最长跟踪3年。
小番健康结语：以上公布试验数据和展开的临床试验来自美国临床试验数据库，是由中国台湾台北市退伍军人总医院负责完成，预计在2024年12月31日全部得到试验数据和结论，试验意义大致是，对已经控制体内病毒载量至HBV-DNA小于2000IU/ml的肝癌患者经治疗后，改用新一线抗病毒药物TAF是否有助持续将低病毒量降得更低，同时重点关注TAF对肝癌复发率变化影响。
