2020年9月24日，纽福斯全资子公司Neurophth Therapeutics，Inc. 宣布其明星产品NR082（NFS-01项目）获美国FDA孤儿药认定（ODD），用于治疗ND4突变引起的Leber’s遗传性视神经病变。这也是首个中国自主开发的体内基因治疗产品获得美国FDA孤儿药认证。
Leber’s遗传性视神经性病变（Leber’s Hereditary Optic Neuropathy, LHON）是一种由线粒体基因突变所引起的母系遗传性视神经退行性病变，由德国学者Leber于1871年首次报道，目前全球患者约60万人，其中中国约10万人。LHON是致盲性疾病之一，疾病好发于青中年男性，临床表现为双眼同时或先后急性或亚急性无痛性视力减退乃至丧失，同时可伴有中心视野缺损及色觉障碍。
LHON 目前尚无有效方法治疗，约70%-90%的LHON由G11778A的ND4突变引起，随着基因治疗的发展，基于AAV技术的LHON的基因治疗成为可能。
由于没有有效的治疗方法，目前ND4突变相关的LHON患者生活质量非常差，大量的临床需求没有被满足。NR082是纽福斯开发的第一个候选药物，使用重组腺相关病毒血清型2递送经过生物工程改造的ND4基因（rAAV2-ND4）, 通过单次玻璃体内注射，基因在细胞内表达，有效补充由于内源ND4基因突变所引起的功能缺失。通过这种基因治疗手段，线粒体呼吸链的电子传递功能得到了维持, ATP合成的增加恢复了线粒体的正常功能, 继而提高神经节细胞的感官功能，改善LHON患者视力。
孤儿药认证的意义在于监管机构认识到像LHON这样的罕见病存在未被满足的临床需求，本次对NR082的认定将在一定程度上降低新药研发投入，加快推进临床试验及上市注册进度。纽福斯致力于通过基因疗法的单次治疗，从根本上解决病因，改变患者的生活质量。
NR082获得美国FDA的孤儿药认证，进一步坚定了我们聚焦眼科罕见病的基因治疗，研发更多眼科遗传性疾病治疗药物，为全球眼遗传病患者带来光明。
* FDA将孤儿药物认证授予旨在安全有效地治疗、诊断或预防影响美国孤儿药物指定中少于20万人的罕见疾病或病症的药物和生物制品。根据FDA的孤儿药法案，获得孤儿药认证的产品可享受诸多激励措施，如快速审批绿色通道、新药申请费用免除、研发补助、临床试验费用的税收抵免和处方药使用者费用豁免等，产品还有望享有七年的市场独占权且不受专利的影响。
关于NR082 (NFS-01)
LHON疾病由线粒体DNA 11778、14484或3460等位点突变引起，ND4基因11778 G>A突变为主要致病因素，存在于55-70%的LHON欧美患者和90%的中国患者。NR082 (NFS-01项目)是一种创新型的AAV眼科基因治疗候选药物，利用AAV2载体递送在视神经节细胞内表达人源ND4基因，以修复11778 G>A突变引起的视神经病变。
早在2011年，李斌教授团队即应用该候选药物开始了全球首个LHON基因治疗探索性临床研究（Investigator-Initiated Trial, IIT），参与临床试验的9例患者已持续随访8年，至今无严重不良反应且其中5例患者视力显著提高。此结果为全球基因治疗最长随访记录，发表于《自然》子刊、《柳叶刀》子刊及眼科领域顶级杂志《眼科学》, 充分证明了基因治疗技术临床应用的长期安全性与有效性。
在首项研究取得可喜成果后，李教授团队于2017-2018年间进行了一项更为全面的临床研究，研究入组受试者达159例（其中包括来自阿根廷的10例患者），这也是目前全球整个基因治疗领域样本量最大的临床试验。同样，十二个月随访结果显示NR082疗效显著，完成随访的143例患者中56.6%的患者注射眼BCVA有显著改善（视力提高至少0.3最小分辨角对数，LogMAR）, 且未发现严重不良反应。2020年5月，纽福斯在第23届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）线上年会及视觉与眼科研究协会（ARVO）线上年会上，公布了两项利用NR082 (NFS-01, rAAV2-ND4)治疗LHON的临床研究数据，展现出了该研究在同领域中的国际先进水平。
继两项IIT试验取得积极成果之后，目前公司正在积极准备中美IND申报，计划开展临床1/2/3期注册性试验，以评价NR082的安全性、有效性和疗效持久性。
眼科基因治疗展望
一直以来，遗传性视网膜疾病(IRDs)都被认为是基因治疗理想的疾病领域，因为大多数导致疾病的基因突变已经被确认（超过200个基因缺陷与最常见得IRDs相关），且眼睛一定程度上是一个免疫豁免区域。
临床试验表明，在眼睛中使用腺相关病毒（AAV）或者慢病毒（LV）载体递送基因疗法不会导致全身性副作用，而且不会引起显著的免疫反应。最常见的IRDs是视网膜色素变性、无脉络膜症、Leber遗传性视神经病变(LHON)、Leber先天性黑朦(LCA)、Stargardt病、色盲症(ACHM)和X连锁视网膜劈裂症(XLRS)。
目前全球范围内仅有一款眼科基因治疗产品获批，即2017年12月美国FDA批准的第一个AAV基因疗法voretigene neparvovec-rzyl (LUXTURNA; Spark Therapeutics)，用于治疗成人或儿科患者RPE65双等位基因突变引起的IRD。LUXTURNA的获批为全球眼科基因治疗领域带来了信心和希望，公开信息披露目前有至少20-30种治疗眼科疾病的基因疗法处于研发阶段，国际上有代表性的公司包括Applied Genetic Technologies Corporation和MeiraGTx等，而以纽福斯为代表的中国公司也开始进入眼科基因治疗领域的国际舞台。
