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nfatc 钙调磷酸酶 环孢素会引起淋巴细胞绝对值偏低吗

2020-08-12知识8

环孢素会引起淋巴细胞绝对值偏低吗 环孢素它为何就能发挥如此神奇的效果?我们首先要知道的是,它能与淋巴球(尤其是T细胞)细胞质中的蛋白质—亲环蛋白(cyclophilin)结合。如果用专业的语言来解释就是:包含环孢素与亲环蛋白的结合蛋白,会抑制钙调磷酸酶(在正常情况下,会活化白细胞介素2(interleukin 2,IL-2)的转录)。而这一个过程,是一个化学物质之间的神奇的转化过程:首先是活化T细胞受体会增加细胞内钙离子浓度;再经由钙调蛋白,将钙调磷酸酶“去活化”;接着去活化的这个过程,进一步将活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFATc)“去磷酸化”。最后它便会进入T细胞的细胞核,促使IL-2及相关细胞因子转录环孢菌素的作用机制 环孢素最主要的作用是降低T细胞的活性及T细胞所产生的免疫反应。环孢素能与淋巴球(尤其是T细胞)细胞质中的蛋白质—亲环蛋白(cyclophilin)结合。包含环孢素与亲环蛋白的结合蛋白会抑制钙调磷酸酶(在正常情况下,会活化白细胞介素2(interleukin 2,IL-2)的转录)。活化T细胞受体会增加细胞内钙离子浓度,经由钙调蛋白将钙调磷酸酶去活化,接着去活化进一步将活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFATc)去磷酸化,它便会进入T细胞的细胞核促使IL-2及相关细胞因子转录。环孢素与亲环蛋白相结合后,能抑制NFATc的去磷酸化;此外,环孢素还会抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的释放。环孢素会阻止线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的开启,而抑制了细胞色素c(是一种强力促使细胞死亡因子)的释放。虽然这个机转没有被拿来做临床用途,但对于细胞凋零的研究有着重大影响。于1972年1月31号,在一次的免疫抑制试验中,Sandoz的员工发现环孢素有免疫抑制的功能。剑桥大学的 Calne 和他的同事发现环孢素可以成功的用于肾脏移植的免疫抑制;匹兹堡大学附设医院的医生Thomas Starzl发现可以用于肝脏移植的免疫。

#白细胞介素#细胞核#环孢素

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