希德的药理毒理 药理作用坦度螺酮是一种抗焦虑药,可选择性的作用于脑内5-HT1A受体。动物实验显示:坦度螺酮与地西泮有相当的抗焦虑作用。心身疾病动物模型试验显示,坦度螺酮可抑制下丘脑刺激所致升压反应和电休克应激负荷所致的血浆肾素活性升高,抑制心里应激负荷所致的胃溃疡发生和强制浸水应激负荷所致的食欲下降。毒理研究慢性毒性对SD大鼠按3~140mg/kg连续给药12个月时,分别出现流涎、缩瞳、蛋白和血脂参数变动、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内、肾小管脂褐质样物质沉着、肺泡沫细胞积聚等。遗传毒性坦度螺酮Ames试验结果为阴性,在有代谢活化时哺乳动物细胞染色体畸变试验结果阳性。生殖毒性一般生殖性试验中,对SD大鼠(雌雄)给药剂量达50mg/kg以上时出现性周期异常、受胎率下降、着床率减少、胎仔体重低下、但无胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。致畸敏感试验中,对SD大鼠给药剂量达80mg/kg以上时出现胎仔和幼仔体重降低,200mg/kg以上时出现波状肋骨增加,未见胎仔死亡。家兔给药剂量为150mg/kg以上时出现胎仔体重降低,未见胎仔死亡、畸形。围产期试验中,对SD大鼠给药剂量为50mg/kg以上时可见幼仔生后发育抑制。致癌性ICR小鼠经口给药20-180mg/kg连续18个月,SD大鼠经口给药。
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维奇的药理毒理 本品为神经精神安定药,对中脑边缘系统多巴胺能D2受体亢进有阴滞作用,实验表明,本品有对抗运动障碍、镇痛、抗焦虑作用和对抗酒精中毒所致神经精神症状的作用。本品对小鼠肌注LD50=891mg/kg,静注LD50=179mg/kg。
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