说道肿瘤的治疗,人们最先想到的就是手术、放疗和化疗三种,除了这些,近几年来肿瘤免疫治疗被寄予了厚望。而免疫治疗作为治疗癌症的一把利器,有利也有弊。它...也不能忽视其不良反应,也就是患者最担心的副作用。
是药三分毒,免疫治疗CAR-T的细胞因子风暴、神经毒性副作用令人闻风丧胆,记忆犹新。事实上,免疫疗法的另一明星支柱:PD-1也存在副作用。据统计有40%的患者在使用PD-1时出现副作用,甚至有0.3%~1.3%的患者因此而丧生。
北联NK细胞治疗肿瘤
令人纠结的是,免疫治疗的效果出色,如果因为副作用而放弃治疗将会耽误病情,但若坚持治疗恐怕又会由于严重的副作用而死亡。
免疫治疗有副作用,还能再用吗?
来自医学期刊《JCO》上的一篇综述,为我们详细的分析了免疫治疗后可能出现的副作用、应对之策以及治疗案例。
什么是免疫相关不良反应?
PD-1抑制剂能够强烈的激活免疫细胞攻击癌细胞,治疗癌症。但在这个过程中,T细胞也会偶尔出错攻击一些正常细胞,给人体带来免疫相关的不良反应(irAEs)。
来自美国范德堡大学医学中心等多家研究中心的27位医学专家通过查阅近15年的临床试验,发现与免疫治疗相关的不良反应涉及患者的胃肠道、内分泌腺、皮肤和肝脏,也可见于中枢神经系统、心血管、肺部、肌肉骨骼和血液系统等。
从过去五年的统计数据来看(2014-2018),免疫性肠炎、免疫性心肌炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎这四大因素导致的死亡人数最多。
北联NK细胞治疗肿瘤
这些副作用严重吗?
免疫相关不良反应的严重程度直接决定了癌症患者是否需要立即停止免疫治疗并进行针对不良反应的治疗——免疫抑制治疗。在此,研究人员将这些不良反应按照严重程度划分了四个等级:1级~4级。
对于不同等级的不良反应,相应的应对措施也不同。
北联NK细胞治疗肿瘤
1级不良反应
需要密切监测患者不良反应的进展,在没有进行全身免疫抑制治疗时仍可以进行免疫治疗。
2~3级不良反应
通常需要停止免疫治疗,并进行全身的免疫抑制治疗。经过治疗后不良反应缓解的患者可以逐渐减少免疫抑制治疗并重新尝试免疫治疗。
4级不良反应
停止免疫治疗并严禁再次进行免疫治疗。
免疫毒性副作用:高风险高回报
在迄今为止规模最大的免疫相关的不良反应的回顾性研究中,研究人员调查了1747例接受PD-1/PD-L1治疗的泌尿上皮癌患者的不良反应与治疗效果之间的关系。结果令人惊讶:
与那些对免疫疗法无反应的患者相比,对免疫治疗有反应的患者发生不良反应的几率更高。
免疫不良反应的发生意味着免疫治疗似乎对患者体内的免疫细胞起作用了,只不过免疫细胞的攻击对象并不完全是癌细胞。这可能意味着,不良反应的发生可能是患者接受免疫疗法有效性的先兆。
如果经过治疗,患者的不良反应得以缓解,那这些患者接受免疫治疗的效果可能会更好。
免疫治疗有副作用,还能再用吗?
在以往的案例中,一名转移性非小细胞肺癌患者在接受Opdivo一线治疗5个月后,出现了2级的不良反应:每天4-6次腹泻。为了治疗不良反应,患者停止Opdivo的治疗转而尝试强的松治疗。虽然停止了免疫治疗,但患者却仍然处于完全缓解,在停止接受任何治疗的7年后,体内也没有发现癌细胞。
而另一位黑色素瘤患者在接受Ipilimumab治疗后也出现了2级的不良反应,在接受不良反应治疗后患者的病情出现了进展,但当恢复Ipilimumab时,并没有再次发生不良反应。
不良反应应对措施
北联NK细胞治疗肿瘤